莫沙必利杂质1

实验步骤: 投料: 平行两份称取2.50g莫沙比利（1.0eq,5.92mmol)，加入11ml DCM（白浑），搅拌后冰浴再加入7.93ml 30%双氧水（白色奶油物），5min后撤冰浴，再加入1.7ml 甲酸，室温搅拌反应,溶液变黄。\n监测: TLC监测（DCM:MeOH=10:1），剩余少量原料未消耗完。 14:30 TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原料消耗完。\n纯化: 加饱和碳酸氢钠调节PH后，加水、DCM萃（很黏，会粘壁），点板监测至水相无产物点，收集有机相旋干得橙色粗品约6g。 11/19 转交制备（燕云） 11/26 取样+水 LCMS（M-C4X-10441），为产物信号。 取样+水 HPLC（M-C4X-10441），纯度为97.8%。 取样+DMSO HNMR（M-C4X-10441）,与标谱一致。 送检KF：7%，上油泵继续拉。 11/29 送检KF：3.1255%。 入库1.6g。

实验步骤: 投料: 称取2.30g莫沙比利（1.0eq,5.45mmol)，加入5.45ml DCM（白浑），搅拌后冰浴再加入5.45ml 30%双氧水（白色奶油物），5min后撤冰浴，再加入1.1ml 甲酸，室温搅拌反应。类奶油物搅拌困难，再加5ml DCM，冰浴再加入2ml 30%双氧水、0.5ml 甲酸，继续搅拌，溶液变黄。\n监测: TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原料未消耗完。 14:30 TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原料消耗完。\n纯化: 加水、DCM萃（黄色泡沫状物，难以分层），加入饱和碳酸氢钠调节酸性后有利于分层，且有机相仍能萃取出目标产物，收集有机相旋干得橙色粗品约2.0g。 16:00 取197mg +0.5ml 水+0.1ml 甲醇溶解，过反相（213nm、274nm收集）乙腈-水 0%--10min；0%-20%--10min；20%-50%--10min。 换成甲醇--水走同样梯度也不行。 11/8 转交制备（燕云） 11/14 取样+水LCMS（C4X-10441-1-3），为产物信号。 取样+水 HPLC（C4X-10441-1-3），纯度为96.5%。 取样+DMSO HNMR（C4X-10441-1-3）,与标谱一致。 定量（三甲氧基苯），内标不合适。 11/15 定量（碳酸乙烯酯），内标不合适 送检TGA+残渣,10%。 11/18 挂冻干。 11/22 送检TGA+残渣,9%。 11/25 上油泵拉 11/26 送检KF：4%，上油泵继续拉。 11/28 送检KF：3.5468% 入库695mg。

实验步骤: 投料: 称取2.0g莫沙比利（1.0eq,4.74mmol)，加入4.74ml DCM（白浑），搅拌后冰浴再加入4.74ml 30%双氧水（白色奶油物），5min后撤冰浴，再加入0.95ml 甲酸，室温搅拌反应。类奶油物搅拌困难，再加5ml DCM仍搅不清，补加0.5ml 甲酸，黄色加深，继续搅拌，但仍有类奶油物。\n监测: TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原料未消耗完。 14:00 TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原料未消耗完。 14:20 补加2ml 30%双氧水 15:20 TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原料基本消耗完。 \n纯化: 加水、DCM萃取，点板监测至水相无产物点，收集有机相旋干。 17:00 取样加甲醇LCMS监测(C4X-10441-1-2)，有目标产物分子量信号。 10/25 9:50 过柱（先DCM：MeOH=15:1冲至出现产物点后换DCM：MeOH=10:1，冲了较长一段时间发现产物点很淡换DCM：MeOH=5:1），收集含纯产物点的液体，旋干得产物。10:1（200mg）、5:1（80mg）。 17:30 取样加DMSO HNMR监测(C4X-10441-1-2-C)(10:1)，与标谱基本一致，怀疑核磁管不纯。 10/28 10:45取样加DMSO HNMR监测(C4X-10441-1-2-2)(5:1)，体系较杂。 14:10 取样加DMSO HNMR监测(C4X-10441-1-2-3)(10:1)，与标谱基本一致，与上次打谱一致，经过分析为多了DCM带入的杂峰。 10/29 取样加甲醇HPLC监测(C4X-10441-1-2)，纯度为97.8% 10/30 取20mg样品加甲基叔丁基醚打浆，吹干后取样加DMSO HNMR监测(C4X-10441-MTBE)，杂峰仍无法消除。

实验步骤: 投料: 称取211.4mg莫沙比利（1.0eq,0.5mmol)，加入0.5ml DCM，搅拌后冰浴再加入0.5ml 30%双氧水，2min后撤冰浴，室温反应。 12:00 补加0.5ml DCM搅拌。 13:50 补加0.5ml 30%双氧水搅拌。 16:40 转至50度反应。 17:05 补加1ml DCM搅拌。 17:25 补加1ml DCM搅拌，室温过夜。 10/15 17:26 补加0.2ml甲酸，室温继续搅拌，溶液变黄。\n监测: 取样加甲醇LCMS监测(C4X-10441-4)，有目标产物分子量信号。 TLC监测（DCM:MeOH=20:1），原料消耗完。\n纯化: 加水、DCM萃取，收集有机相旋干。 15:55 取样加甲醇LCMS监测(C4X-10441-5)，有目标产物分子量信号。 10/16 刮大板（DCM:MeOH=15:1），加DCM和适量MeOH溶解刮下来得硅胶，有三个色带，分别 取样加甲醇LCMS监测(C4X-10441-1-D1)，为峰杂，很少产物信号。 取样加甲醇LCMS监测(C4X-10441-1-D2)，有产物信号。 取样加甲醇LCMS监测(C4X-10441-1-D3)，有产物信号。 10/17 9:30 取D2、D3滤上清液后旋干有机相。 取样加DMSO HNMR监测(C4X-10441-1-1-D2）、(C4X-10441-1-1-D3），基本相同，与标谱基本相符，留样待放大。\n投料: 称取211.4mg莫沙比利（1.0eq,0.5mmol)，加入1ml DCM（白浑），搅拌后再加入173mg m-CPBA（2.0eq,1.0mmol)，室温反应。 17:00 补加1.5ml DCM搅拌。 10/22 m-CPBA（含量85%）故需补加，同时补加0.5eq，共补加80mg。\n监测: TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原料未消耗完。 14:00 （1）取上述体系1ml，加入甲酸0.2ml，室温搅拌反应。 （2）取上述体系1ml，加入DMF 0.2ml，升温至50度搅拌反应。 （3）称取211.4mg莫沙比利（1.0eq,0.5mol)，加入1ml 乙酸，搅拌后冰浴再加入0.3ml 30%双氧水，2min后撤冰浴，室温反应。 10/23 9:00 TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原料未消耗完。 10:00 (2)升温至80度搅拌反应。 10/24 9:00 TLC监测（DCM:MeOH=10:1），原仍未消耗完。