五氧化二磷

实验步骤: 投料: 5.14提前准备4.5g SM、（两50ml单口瓶分装7.77g SO3·Py和6.93g P2O5到同一个罐子）分装好后冻干一晚，次日取出五氧化二磷已吸水变液态，重新称量6.93g P2O5，在三口瓶中加入上述三氧化硫吡啶、五氧化二磷、超干DCE:超干DIOX=2:1（50+25ml）混合溶液，再加入数勺无水硫酸钠，体系置换氮气后取上述等量的DIOX（25ml）溶解原料SM呈浑浊态后注入体系中，升至100℃搅拌反应3h后监测。\n监测: LCMS（106236-2-10-R）监测反应已完全，收率大约50%，停止反应。\n后处理: 反应液加入MeOH、DCM混合溶液稀释后超声过滤，再用MeOH和DCM洗涤滤饼3次后收集滤液浓缩，得到黑色油状液。\n纯化: 粗品过反相柱层析纯化，流动相为MeOH:H2O，梯度为3min 0%，20min 0-100%，3min 100%，每次进样3ml，主要呈现3个峰，第一个峰为吡啶峰，第二个峰为目标产物，第三个峰为杂质，收集第二个峰浓缩，得到深黄色油状液带少量吡啶。\n投料: 补料记录，操作过程与前面一致。 05-28 11:00: 5.27提前准备3.5g SM、（两50ml单口瓶分装6.05g SO3·Py和5.4g P2O5到同一个罐子）分装好后冻干一晚，次日取出五氧化二磷已吸水变液态，重新称量5.4g P2O5，在三口瓶中加入上述三氧化硫吡啶、五氧化二磷、超干DCE:超干DIOX=2:1（40+20ml）混合溶液，再加入数勺无水硫酸钠，体系置换氮气后取上述等量的DIOX（20ml）溶解原料SM呈浑浊态后注入体系中，升至100℃搅拌反应3h后监测。 05-28 15:00: LCMS（106236-2-11-R）监测反应已完全，收率大约50%，停止反应。 05-28 15:30: 反应液加入MeOH、DCM混合溶液稀释后超声过滤，再用MeOH和DCM洗涤滤饼3次后收集滤液浓缩，得到黑色油状液15ml。 06-17 09:30: 粗品过反相柱层析纯化，流动相为MeOH:H2O，梯度为3min 0%，20min 0-100%，3min 100%，每次进样3ml，主要呈现3个峰，第一个峰为吡啶峰，第二个峰为目标产物，第三个峰为杂质，收集第二个峰浓缩，得到深黄色油状液带少量吡啶。

实验步骤: 投料: 对106235/36上磺酸基反应试以下条件： ①230mg SM、4ml 超干DCE、2ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入1.5eq P2O5、1.5eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应13h。 ②230mg SM、4ml 超干DCE、2ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq P2O5、2.5eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应13h。 ③230mg SM、4ml 超干DCE、2ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq P2O5、5.0eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应13h。 ④230mg SM、4ml 超干DCE、2ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq SO3·Py、1.25ml 4M HCl·DIOX（5eq），升温100℃搅拌反应13h。 ⑤230mg SM、3ml 超干DCE、3ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq P2O5、2.5eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应5h。 ⑥230mg SM、3ml 超干DCE、3ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq P2O5、5.0eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应5h。 ⑦230mg SM、3ml 超干DCE、3ml 超干DIOX后超声溶解，再加入620mg 4A分子筛、2.5eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应5h。 ⑧230mg SM、3ml 超干DCE、3ml 超干DIOX后超声溶解，再加入620mg 4A分子筛、2.5eq SO3·Py、0.4ml 4M HCl·DIOX（2.5eq），升温100℃搅拌反应5h。 ⑨300mg SM、4ml 超干DCE、4ml 超干DIOX后超声溶解，再加入2g 无水Na2SO4，再加入3.0eq P2O5、3.0eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应2h。\n投料: LCMS（106236-2-1）~（106236-2-4）监测1号效果最好，2、3号变杂，4号未反应完全。 LCMS（106236-2-5-R）~（106236-2-8-R）监测均无目标产物MS，（106236-2-9-R）监测到产物MS但无明显产物峰。 结论：怀疑是空气湿度大导致的实验失败，需在湿度较低的日子遵从严格的无水无氧的反应操作。

实验步骤: 投料: 将三氧化硫吡啶（0.62 g,3.0 eq.）和P2O5(0.55 g,3.0 eq.),无水硫酸钠1.5 g加入到20 ml的双口烧瓶中，再加入二氯乙烷3ml 和二氧六环 3ml，置换氮气三次，再加入sm1 （0.3 g,1.0 eq.,20ml Dioxane)，升温100℃，反应2 h.LCMS监测：106235-P2-2-X4:[M+H]:366,主要产物是杂质，原料有问题(原料中上两个氯丙酮的)。

实验步骤: 投料: 5.14提前准备4.5g SM、（两50ml单口瓶分装7.77g SO3·Py和6.93g P2O5到同一个罐子）分装好后冻干一晚，次日取出五氧化二磷已吸水变液态，重新称量6.93g P2O5，在三口瓶中加入上述三氧化硫吡啶、五氧化二磷、超干DCE:超干DIOX=2:1（50+25ml）混合溶液，再加入数勺无水硫酸钠，体系置换氮气后取上述等量的DIOX（25ml）溶解原料SM呈浑浊态后注入体系中，升至100℃搅拌反应3h后监测。\n监测: LCMS（106236-2-10-R）监测反应已完全，收率大约50%，停止反应。\n后处理: 反应液加入MeOH、DCM混合溶液稀释后超声过滤，再用MeOH和DCM洗涤滤饼3次后收集滤液浓缩，得到黑色油状液。\n纯化: 粗品过反相柱层析纯化，流动相为MeOH:H2O，梯度为3min 0%，20min 0-100%，3min 100%，每次进样3ml，主要呈现3个峰，第一个峰为吡啶峰，第二个峰为目标产物，第三个峰为杂质，收集第二个峰浓缩，得到深黄色油状液带少量吡啶。\n投料: 补料记录，操作过程与前面一致。 05-28 11:00: 5.27提前准备3.5g SM、（两50ml单口瓶分装6.05g SO3·Py和5.4g P2O5到同一个罐子）分装好后冻干一晚，次日取出五氧化二磷已吸水变液态，重新称量5.4g P2O5，在三口瓶中加入上述三氧化硫吡啶、五氧化二磷、超干DCE:超干DIOX=2:1（40+20ml）混合溶液，再加入数勺无水硫酸钠，体系置换氮气后取上述等量的DIOX（20ml）溶解原料SM呈浑浊态后注入体系中，升至100℃搅拌反应3h后监测。 05-28 15:00: LCMS（106236-2-11-R）监测反应已完全，收率大约50%，停止反应。 05-28 15:30: 反应液加入MeOH、DCM混合溶液稀释后超声过滤，再用MeOH和DCM洗涤滤饼3次后收集滤液浓缩，得到黑色油状液15ml。 06-17 09:30: 粗品过反相柱层析纯化，流动相为MeOH:H2O，梯度为3min 0%，20min 0-100%，3min 100%，每次进样3ml，主要呈现3个峰，第一个峰为吡啶峰，第二个峰为目标产物，第三个峰为杂质，收集第二个峰浓缩，得到深黄色油状液带少量吡啶。

实验步骤: 投料: 将三氧化硫吡啶（8.69 g,3.0 eq.）和P2O5(7.7 5g,3.0 eq.),无水硫酸钠40 g加入到250 ml的双口烧瓶中，再加入二氯乙烷 40ml 和二氧六环 20ml，置换氮气三次，再加入sm1 （0.3 g,1.0 eq.,20ml Dioxane)，升温100℃，反应2 h.LCMS监测：106235-3-F:[M+H]:311,出峰位置与原料包在一起，无法判断是否反应完全。停止反应，加入甲醇超声2 min，过滤，甲醇冲洗滤饼（10ml*3),浓缩滤液，加入纯水50 ml,用EA萃取三次（50 ml*3)直至反应液中无原料残留，浓缩水相,反相纯化:MeOH/H2O=38%,浓缩得黄色得油状物 4.5 g。

实验步骤: 投料: 将三氧化硫吡啶（0.62 g,3.0 eq.）和P2O5(0.55 g,3.0 eq.),无水硫酸钠 2 g加入到50ml的双口烧瓶中，再加入二氯乙烷 4ml 和二氧六环 2ml，置换氮气三次，再加入sm1 （0.3 g,1.0 eq.,2ml Dioxane)，升温100℃，反应2 h.LCMS监测：106235-3-P2-2:[M+H]:311,出峰位置与原料包在一起，无法判断是否反应完全。停止反应，加入甲醇超声2 min，过滤，甲醇冲洗滤饼（10ml*3),浓缩滤液，反相纯化:MeOH/H2O=38%,浓缩得黄色得油状物 200 mg。

实验步骤: 投料: 对106235/36上磺酸基反应试以下条件： ①230mg SM、4ml 超干DCE、2ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入1.5eq P2O5、1.5eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应13h。 ②230mg SM、4ml 超干DCE、2ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq P2O5、2.5eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应13h。 ③230mg SM、4ml 超干DCE、2ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq P2O5、5.0eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应13h。 ④230mg SM、4ml 超干DCE、2ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq SO3·Py、1.25ml 4M HCl·DIOX（5eq），升温100℃搅拌反应13h。 ⑤230mg SM、3ml 超干DCE、3ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq P2O5、2.5eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应5h。 ⑥230mg SM、3ml 超干DCE、3ml 超干DIOX后超声溶解，再加入一勺无水Na2SO4，再加入2.5eq P2O5、5.0eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应5h。 ⑦230mg SM、3ml 超干DCE、3ml 超干DIOX后超声溶解，再加入620mg 4A分子筛、2.5eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应5h。 ⑧230mg SM、3ml 超干DCE、3ml 超干DIOX后超声溶解，再加入620mg 4A分子筛、2.5eq SO3·Py、0.4ml 4M HCl·DIOX（2.5eq），升温100℃搅拌反应5h。 ⑨300mg SM、4ml 超干DCE、4ml 超干DIOX后超声溶解，再加入2g 无水Na2SO4，再加入3.0eq P2O5、3.0eq SO3·Py，升温100℃搅拌反应2h。\n监测: LCMS（106236-2-1）~（106236-2-4）监测1号效果最好，2、3号变杂，4号未反应完全。 LCMS（106236-2-5-R）~（106236-2-8-R）监测均无目标产物MS，（106236-2-9-R）监测到产物MS但无明显产物峰。 结论：怀疑是空气湿度大导致的实验失败，需在湿度较低的日子遵从严格的无水无氧的反应操作。