艾司洛尔杂质5

实验步骤: 投料: 称量原料（M-C4X-18915-3，2.10 g，7.47 mmol，1.0 eq），EDCI（1.58 g，8.2 mmol），HOBt（1.01 g，7.47 mmol）分散于DMF（10 mL)，搅拌5 min，再滴加异丙胺（529.62 mg，8.96 mmol，1.2 eq）。室温反应过夜。\n后处理: 停止搅拌，DCM(20 mL扩容，水洗（10 mL×3），水相用碳酸氢钠中和后点板含有产物点，再用DCM萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸浓缩，柱层析分离（DCM/MeOH=10/1）得白色固体1.17 g，收率48.8 %。\n纯化: 所得固体仍有少量杂质，DCM/PE重结晶，得固体965 mg。 HPLC(C4X-18915-0909)纯度97 %，qNMR(C4X-18915-q)含量95.8 %。

实验步骤: 投料: 称量原料（M-C4X-18915-3，3.85 g，13.7 mmol，1.0 eq），EDCI（2.89 g，15.1 mmol），HOBt（2.04 g，15.1 mmol）分散于DMF（50 mL)，搅拌15 min，再滴加异丙胺（971.8 mg，16.4 mmol，1.2 eq）。室温反应过夜。 \n后处理: 停反应，加水（30 mL)扩容，DCM（30 mL*3）萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸浓缩，柱层析纯化（DCM/MeOH=10/1, 0.5%Et3N），所得产物呈油状，含一大极性杂质，尝试水洗，部分产物溶于水。重新柱层析纯化，柱层析纯化过程中，产物点量相对减少，杂质点增加。碳酸氢钠中合，杂质点减少，可能部分产物酸化成盐。粗产物用DCM溶解，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，旋蒸浓缩，得到目标产物150 mg。

实验步骤: 投料: 称量原料（M-C4X-18915-3，281 mg，1.0 mmol，1.0 eq），EDCI（210.8 mg，1.1 mmol），HOBt（135.1 mg，1 mmol，1 eq）分散于DMF，搅拌15 min，再滴加异丙胺（70.9 mg，1.2 mmol，1.2 eq）。室温反应。 \n监测: LCMS（C4X-18915-2-4-0810)可监测到目标分子量[M+H] 323.4。原料剩余量多，继续反应\n后处理: 停反应，加水（10 mL)扩容，DCM（10 mL*3）萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸浓缩，柱层析纯化（DCM/MeOH=10/1, 0.5%Et3N），得到白色固体110 mg，收率34 %。