乙基 (E)-3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)丙-2-烯酸乙酯

实验步骤: 投料: 取上一步纯化过的TM1（200mg 1eq）于瓶中，加入4mlTHF溶解，在冰浴下依次加入硝基甲烷（67ul 1.1eq），四丁基氟化铵（0.3ml 1.1eq），在冰浴下持续搅拌，反应2h后送检GCMS（131246-2-X-2H）,出现产物信号峰，但仍有部分原料，常温反应过夜 送检GCMS，原料已反应完全，停止反应。 加入水和EA萃取反应液，取有机相送检GCMS（131246-2-X-o），基本为目标产物，收集有机相，旋干，直接用于下一步小试。

实验步骤: 投料: 第一瓶：取SM1（42g 1eq）于瓶中。加入600mlTHF溶解，在冰浴下加入；磷酰基乙酸三乙酯（108g 1.5eq），碳酸钾（356g 8eq）（溶于600ml水中），常温搅拌过夜 第一瓶：取SM1（42g 1eq）于瓶中。加入600mlTHF溶解，在冰浴下加入；磷酰基乙酸三原子（108g 1.5eq），碳酸钾（356g 8eq）（溶于600ml水中），常温搅拌过夜 送检GCMS（131246-1-1-GY）（131246-1-2-GY），原料已反应完全，TLC点板（PE：EA=5:1）出现产物点，停止反应 加入水和EA萃取反应液，收集有机相，无水硫酸钠干燥，旋干得到M-C4X-131246-TM1粗品。 将粗品直接湿法上样过硅胶柱，洗脱梯度为PE，在PE时冲出产物，送就按GCMS，里面含有部分磷酰基乙酸三乙酯，直接用于下一步。

实验步骤: 投料: 取上一步小试TM1（200mg 1eq）于瓶中，加入THF溶解，在冰浴下依次加入硝基甲烷（67ul 1.1eq），四丁基氟化铵（0.3ml 1.1eq），在冰浴下持续搅拌，反应3h后送检GCMS（131246-2-X-1-3H）,出现产物信号峰，但体系较杂，TLC点板无TM1，停止反应 加入水和EA萃取反应液，取有机相送检LCMS，有三组峰，分别为第一步原料，TM1，以及目标产物信号。旋干直接用于下一步 +

实验步骤: 投料: 取SM1（13g 1eq）于1L单口瓶中，加入250mlTHF溶解后，在冰浴下加入磷酰基乙酸三乙酯（32ml 1.5eq），碳酸钾（110g 8eq）（溶于250ml水中），转至常温反应过夜 送检GCMS（131246-1-x-GY)，有产物信号生成，TLC点板（PE：EA=5:1）有新的紫外点产生。 加入EA和水萃取反应液，反复萃取水相三次至TLC点板无紫外，收集有机相，无水硫酸钠干燥后，旋掉大部分溶剂，加入硅胶粉拌样过正相柱 洗脱梯度为PE、PE：EA=20:1、PE：EA=10:1，在PE：EA=10:1时冲出紫外点，送检GCMS，确认为目标产物，收集浓缩，得到8.1gM-C4X-131246-TM1

实验步骤: 投料: 取SM1（130mg 1eq）于瓶中，加入THF溶解后，在冰浴下加入磷酰基乙酸三乙酯（0.2ml 1.5eq），碳酸钾（ 1.1g 8eq）（溶于3ml水中），转至常温反应过夜 送检GCMS（131246-1-x-GY)，有产物信号生成，且体系比较干净,故放大方案采取磷酰基乙酸三乙酯方案 加入水和EA萃取反应液，收集有机相，无水硫酸钠干燥后旋干，直接用于下一步小试。

实验步骤: 投料: 取上一步纯化过的TM1（116g 1eq）于2l单口瓶中（分两瓶反应），加入THF溶解，在冰浴下依次加入硝基甲烷（37ml 1.2eq），四丁基氟化铵（700ml 1.2eq），常温反应过夜 送检GCMS（131246-2-1-GY）（131246-2-2-GY），原料已反应完全，停止反应。 加入水和EA萃取反应液，取有机相送检GCMS（131246-2-o），基本为目标产物，收集有机相，旋干得到150gM-C4X-131246-TM2粗品。

实验步骤: 投料: 取上一步纯化过的TM1（7.1g 1eq）于250ml单口瓶中，加入100mlTHF溶解，在冰浴下依次加入硝基甲烷（2.3ml 1.2eq），四丁基氟化铵（43ml 1.2eq），在冰浴下持续搅拌，反应3h后送检GCMS（131246-2--3H）,出现产物信号峰，但仍有部分原料，常温反应过夜 送检GCMS，原料已反应完全，停止反应。 加入水和EA萃取反应液，取有机相送检GCMS（131246-2-o），基本为目标产物，收集有机相，旋干。

实验步骤: 投料: 取上一步小试TM1（200mg 1eq）于瓶中，加入MEOH溶解，在冰浴下依次加入硝基甲烷（67ul 1.1eq）后在常温下加入DBU（0.15ml 1eq）常温搅拌反应。 反应3h后送检GCMS（131246-2-X-2-3H）,出现产物信号峰，但体系很杂，TLC点板无TM1，停止反应 由于小试溶剂条件为甲醇，且GCMS看杂峰比四丁基氟化铵条件多，故采取四丁基氟化铵条件

实验步骤: 投料: 取SM1（130mg 1eq）于瓶中，加入5ml甲醇溶解，后在冰浴下加入乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦（417mg 1.2eq），后常温搅拌反应过夜 送检GCMS（131246-1-x-1-GY），出现产物信号，但体系杂乱。