异丙嗪杂质26

实验步骤: 投料: 将SM1（5g。66.6mmol，1.0eq）溶在甲醇（120ml），冰浴下加入冰醋酸（19ml，333mmol，5.0eq）接着加入氰基硼氢化钠（9.2g，146.52mmol，2.2eq），升至室温加入37%甲醛水溶液（13.5ml，173.16mmol，1.6eq），室温搅拌过夜。 12月18日 9:30 将反应液进行减压蒸馏除去大部分溶剂，接着加入适量的EA萃取两次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。 12月19日 14：00 送样核磁，（14189-TM1),没有确认目标产物生成。

实验步骤: 投料: 将TM1(20g，193.9mmol，1.0eq）加入DCM（350ml）溶解，滴加二氯亚砜（46g,387.8mmol，2.0eq）滴加完毕后室温搅拌过夜。 12月11日 9：15 停止反应,将反应液减压蒸馏得黄油状产物，将粗品加入适量水和DCM洗涤萃取3次，收集水相冻干。 12月12日 9：30 将冻干反应液送样核磁，GCMS（14189-TM2-2-5)，确认产物MS。

实验步骤: 投料: 在1L的干燥三口瓶中，室温下加入SM1（25g，332.8mmol，1.0eq）和244.5ml甲酸，再加入30%的甲醛溶液415.5ml，混合物加热至90℃，搅拌16h。 12月10日 9：15 停止反应。 9：15 将反应液进行减压蒸馏除去大部分溶剂，接着在反应液中加入NaOH溶液调节pH至碱性，加入适量的EA萃取两次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。 15：30 送样核磁，GCMS（14189-TM1-1),发现有目标产物生成。

实验步骤: 投料: 将TM1(9.g，87.2mmol，1.0eq）加入DCM（150ml）溶解，滴加二氯亚砜（11.4g,95.92mmol，1.1eq）滴加完毕后室温搅拌过夜。 12月6日 9：15 停止反应,在反应液中加入NaOH溶液调节pH至碱性，加入适量的EA萃取三次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得深褐色油状产物。 9：30 送样核磁，GCMS（14189-TM2-FG)，未见产物MS。

实验步骤: 投料: 将TM1(9.5g，92.1mmol，1.0eq）加入DCM（180ml）溶解，滴加二氯亚砜（12.1g,101.31mmol，1.1eq）滴加完毕后室温搅拌过夜。 13：30 停止反应,在反应液中加入NaOH溶液调节pH至碱性，加入适量的EA萃取三次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得深褐色油状产物。 15：30 送样核磁，GCMS（14189-TM2-2-3) 17:30 确认产物生成，直接用于下一步。

实验步骤: 投料: 在1000ml的干燥三口瓶中，室温下加入SM1（19.5g，259.6mmol，1.0eq）和185.2ml甲酸，再加入30%的甲醛溶液314.84ml，混合物加热至90℃，搅拌16h。 12月3日 9：30 停止反应,在反应液中加入NaOH溶液调节pH至碱性，加入适量的EA萃取两次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得褐色油状产物。 13：30 送样核磁，GCMS（14189-TM1-1-3),发现有目标产物生成。

实验步骤: 投料: 将二氯亚砜（0.63g,5.28mmol，1.1eq）加入甲苯（10ml）溶解，滴加NN-二甲基异丙醇胺，滴加完毕后升温至82℃反应1h。 13：30 停止反应,在反应液中加入NaOH溶液调节pH至碱性，加入适量的EA萃取三次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得深褐色油状产物。 15：30 送样核磁，GCMS（14189-TM2-2-1) 17:30 确认产物生成，直接用于下一步。

实验步骤: 投料: 在250ml的干燥三口瓶中，室温下加入SM1（5g，67mmol，1.0eq）和48ml甲酸，再加入30%的甲醛溶液82ml，混合物加热至90℃，搅拌16h。 11月26日 10：30 停止反应,在反应液中加入NaOH溶液调节pH至碱性，加入适量的EA萃取两次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得褐色油状产物。 11：30 送样核磁，GCMS（14189-TM1-1-6),发现有目标产物生成。

实验步骤: 投料: 将二氯亚砜（0.63g,5.28mmol，1.1eq）加入甲苯（10ml）溶解，滴加NN-二甲基异丙醇胺，滴加完毕后升温至82℃反应1h。 16：00 停止反应,在反应液中加入NaOH溶液调节pH至碱性，加入适量的EA萃取三次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得深褐色油状产物。 17：00 送样核磁，GCMS（14189-TM2-2-1) 17:30 确认产物生成，直接用于下一步。

实验步骤: 投料: 在100ml的干燥三口瓶中，室温下加入SM1（500mg，6.7mmol，1.0eq）和4.8ml甲酸，再加入30%的甲醛溶液8.2ml，混合物加热至90℃，搅拌16h。 11月23日 停止反应。 11月25日 9：05 在反应液中加入NaOH溶液调节pH至碱性，加入适量的EA萃取两次，收集有机相用饱和食盐水洗涤和用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。 9：30 送样核磁，GCMS（14189-TM1-1-5),发现有目标产物生成。