4-[(2-氨基-3,5-二溴苯基)甲氨基]环己烷-1-ol

实验步骤: 投料: 在50ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（3 g，1.0 eq.）和Formic Acid（6.9g，20 eq.）80℃加热回流 2 h 2h: LCMS有目标MS 和点板显示有新点,且没有原料剩余 真空除去溶剂，加入水和甲醇溶解，再用氢氧化钠调PH=8-9,产品析出，过滤，除去溶剂送核磁与目标产物不一致

实验步骤: 投料: 在50ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（3 g，1.0 eq.）和Formic Acid（6.9g，20 eq.）105℃加热回流 2 h 2h: LCMS有目标MS 和点板显示有新点,且没有原料剩余 真空除去溶剂，加入水和甲醇溶解，再用氢氧化钠调PH=8-9,产品析出，过滤，甲醇溶解送LCMS显示大部分非目标产物

实验步骤: 投料: 在50ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（0.5 g，1.0 eq.）和Formic Acid（1.18g，20 eq.）50℃加热回流 2 h 2h: LCMS有目标MS 和点板显示有新点,且没有原料剩余 真空除去溶剂，加入水和甲醇溶解，再用氢氧化钠调PH=8-9,产品析出，过滤，甲醇溶解送LCMS显示大部分非目标产物

实验步骤: 后处理: 05-20 11:00: 在50ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（新买的 damas 厂家）（1g，1.0 eq.）和原甲酸三甲酯（4.85g，19 eq.），10ml甲醇，55℃加热回流 3h LCMS有目标MS ，点板显示有目标点,且基本没有原料剩余 真空减压除去溶剂得白色固体，加入水溶清，再用5%氢氧化钠调PH=12，白色固体析出搅拌10min，过滤，冻干机冻干溶剂得800mg白色固体

实验步骤: 投料: 在50ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（damas厂家）（2g，1.0 eq.）和原甲酸三甲酯（10.2g，19 eq.），20ml甲醇，55℃加热回流 3h LCMS有目标MS ，点板显示有目标点,且没有原料剩余 真空除去溶剂得白色固体，加入水溶清，再用5%氢氧化钠调PH=12，白色固体析出，过滤，加入7ml异丙醇打浆1h，过滤，冻干机冻干溶剂得1.5g白色固体

实验步骤: 投料: 在500ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（新买的 damas 厂家）（15g，1.0 eq.）和原甲酸三甲酯（72.95g，19 eq.），150ml甲醇，55℃加热回流 3h LCMS有目标MS ，点板显示有目标点,且基本没有原料剩余 真空减压除去溶剂得白色固体，加入水溶清，再用5%氢氧化钠调PH=12，白色固体析出搅拌10min，过滤，冻干机冻干溶剂得15g白色固体

实验步骤: 投料: 在50ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（damas厂家）（1g，1.0 eq.）和原甲酸三甲酯（4.85g，19 eq.），10ml甲醇，55℃加热回流 2.5h LCMS有目标MS 和点板显示有新点,且没有原料剩余 真空除去溶剂得白色固体，加入水溶清，再用5%氢氧化钠调PH=12，产品析出，过滤，用水润洗滤饼三次，将滤饼冻干除去水得700mg白色固体

实验步骤: 投料: 在50ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（damas厂家）（1g，1.0 eq.）和Formic Acid（2.22g，20 eq.）80℃加热回流 2 h 2h: LCMS有目标MS 和点板显示有新点,且没有原料剩余 真空除去溶剂，加入水和甲醇溶解，再用氢氧化钠调PH=8-9,产品析出，过滤，除去溶剂送核磁与目标产物一致

实验步骤: 投料: 取250ml干燥单口瓶，加入M-C4X-108519-SM1（10.58g 28mmol 1eq）和水（30ml）/甲醇（90ml），室温搅拌下溶解完全，逐滴加入40%甲醛水溶液，滴加完毕后，反应液在室温下搅拌反应2h。 lcms监测，结果显示，原料反应完全，停止反应。反应液经减压浓缩得到黄色油状物。 粗品中加入乙醇打浆，3h后，未析出乳黄色固体， 后用甲基叔丁基醚打浆，抽滤，得到乳黄色固体1.99g。固体经加入2NHCl调酸后挂冻干机冻干得1.948g固体。

实验步骤: 投料: 取250ml干燥单口瓶，加入M-C4X-108519-SM1（5.00g 13.22mmol 1eq）和水（15ml）/甲醇（45ml），室温搅拌下溶解完全，逐滴加入40%甲醛水溶液，滴加完毕后，反应液在室温下搅拌反应2h。 lcms监测，结果显示，原料反应完全，停止反应。反应液经减压浓缩得到黄色油状物。 粗品中加入乙醇打浆（17.5ml），3h后，析出乳黄色固体， 过滤，滤饼用乙醇润洗5次（少量多次，共用乙醇15ml），得到乳黄色固体0.84g。

实验步骤: 投料: 在50ml的单口烧瓶里，加入Ambroxol hydrochloride（3 g，1.0 eq.）和Formic Acid（7.27g,20 eq.）加热回流 2 h 2h: LCMS 和点板均显示有产品,且没有原料剩余 真空除去溶剂，加入水和甲醇溶解，再用氢氧化钠调PH=8-9,产品析出，过滤，再用异丙醚打浆，得粉末7.74 g

实验步骤: 投料: 取250ml干燥单口瓶，加入M-C4X-108519-SM1（5.00g 12.06mmol 1eq）和水（15ml）/甲醇（45ml），室温搅拌下溶解完全，逐滴加入40%甲醛水溶液，滴加完毕后，反应液在室温下搅拌反应2h。\n监测: tlc点板监测(MeOH:DCM=1:20)，结果显示，原料与产物点极性相似，几乎无分离度，只能在lcms监测。lcms监测，结果显示，原料反应完全，停止反应。\n后处理: 停止反应，反应液经减压浓缩得到黄色油状物。\n纯化: 粗品中加入乙醇打浆（17.5ml），3h后，析出乳黄色固体， 过滤，滤饼用乙醇润洗5次（少量多次，共用乙醇15ml），得到乳黄色固体2.84g。