特比萘芬杂质15

实验步骤: 投料: 称取SM1（7.4g 44.5mmol 1.0eq）溶于四氢呋喃（60ml），搅拌均匀后通入氮气保护，后在-78℃（干冰乙醇浴下）缓慢滴加1M DIBAL-H （134ml, 3.0eq），保持-78℃反应2小时。 通过TLC点板监测，发现原料基本完全反应，GC-MS显示为目标产品Ms 往反应液依次滴加水（5.4mL）、15%氢氧化钠（5.4mL）和水（14mL），控内温5~10℃（温度不能过低，否则没有淬灭效果）； 过滤，滤液浓缩的粗品； 粗品柱层析纯化得淡黄色液体4.2g

实验步骤: 投料: 2025-08-20 10：30 称取SM于500ml单口瓶中，后加入DCM搅拌均匀后，分批次缓慢加入戴斯马丁氧化剂，常温搅拌90分钟。\n监测: 2025-08-20 12：05 GC-MS：133835-3-4-R，结果显示为原料已完全反应，有目标产物生成。\n后处理: 2025-08-20 13：30 过滤反应液，用DCM洗涤滤饼，重复操作2~3次，后用硫代硫酸钠淬灭，并用DCM和水进行萃取，重复操作2~3次，合并有机相，旋干拌样过柱。\n纯化: 2025-08-20 15：40 过正相柱对产物进行纯化分离，以PE，EA作为流动相，硅胶粉作为固定相，洗脱梯度依次为纯PE、PE:EA=100：1~1：1，其中当洗脱梯度为PE:EA=100:1时，出目标产物峰，每五管进行TLC点板监测，无杂质点，收集旋干，得到黄色油状液体2g。 2025-08-22 13：40 用PE（50ml），水（25ml），氢氧化钠（200mg），搅拌10min，萃取，后用饱和氯化钠水溶液萃取2次，合并有机相，旋干后得到黄色油状液体1.5g。

实验步骤: 投料: 2025-08-19 10：30 称取SM1（166mg 1mmol 1.0eq）溶于四氢呋喃（3ml），搅拌均匀后通入氮气保护，后在-78℃（干冰乙醇浴下）缓慢滴加1M DIBAL-H （2ml）,保持-78℃反应2小时。\n监测: 2025-08-19 12：05 通过TLC点板（磷钼酸显色）和GC-MS，发现原料还有少量剩余，有目标产物生成。故据此条件放大反应。

实验步骤: 投料: 称取SM（4.8g，34.7mmol 1.0eq）于100ml单口瓶中，后加入DCM（48ml）搅拌均匀后，降温至5~10℃； 分批次缓慢加入戴斯马丁氧化剂（ 1.3eq），常温搅拌90分钟。 TLC显示有少量原料剩余，补加0.1eq，继续室温搅拌； 送GCMS，反应完全； 反应液用DCM稀释，用水、亚硫酸氢钠溶液各洗涤一次，浓缩得粗品； 粗品加入PE打浆，过滤，滤液水泵浓缩得粗品； 粗品过柱纯化得淡黄色液体2.5g

实验步骤: 投料: 2025-09-04 09：40 称取SM（6g 43.5mmol 1.0eq）于250ml单口瓶中，后加入DCM（50ml）搅拌均匀后，分批次缓慢加入戴斯马丁氧化剂（24g 56.4mmol 1.3eq），常温搅拌90分钟。\n监测: 2025-09-04 11：14 GC-MS：133835-3-5-R，结果显示为原料已完全反应，有目标产物生成。\n后处理: 2025-09-04 13：30 过滤反应液，用DCM洗涤滤饼，重复操作2~3次，后用硫代硫酸钠淬灭，并用1M的碳酸钠水溶液洗涤，搅拌10min后，用水和DCM进行萃取，重复操作2~3次，合并有机相，旋干拌样过柱。\n纯化: 2025-09-04 16：30 过正相柱对产物进行纯化分离，以PE，EA作为流动相，硅胶粉作为固定相，洗脱梯度依次为纯PE、PE:EA=100：1~10：1，其中当洗脱梯度为PE:EA=100:1时，出目标产物峰，每五管进行TLC点板监测，无杂质点，收集旋干，得到黄色油状液体2.6g。送检三谱，定量不合格（79%）。 2025-09-11 11：00 湿法上样，以PE，EA作为流动相，硅胶粉作为固定相，洗脱梯度依次为纯PE、PE:EA=100：1~10：1，其中当洗脱梯度为PE:EA=100:1时，出目标产物峰，每五管进行TLC点板监测，无杂质点，收集旋干，得到黄色油状液体2g。送检三谱，定量不合格（79%）。 2025-09-18 11：30 加入20ml的正己烷，溶解搅拌均匀后，置于干冰乙醇浴中，发现有少量固体析出，取少量固体送检核磁，发现与此前核磁无明显变化。

实验步骤: 投料: 2025-09-03 10：10 称取SM1（7.9g 47.5mmol 1.0eq）溶于四氢呋喃（80ml），搅拌均匀后通入氮气保护，后在-78℃（干冰乙醇浴下）缓慢滴加1M DIBAL-H （95ml 95.05mmol 2.0eq），保持-78℃反应2小时。 12：10 补加1M DIBAL-H （47.5ml 47.53mmol 1.0eq），保持-78℃反应1小时。\n监测: 2025-09-03 12：00 通过TLC点板监测，发现原料未完全反应，还有部分剩余，有目标产物生成。 2025-09-03 13：30 通过TLC点板监测，发现原料基本完全反应，有目标产物生成。GC-MS：133835-2-3-R。\n后处理: 2025-09-03 13：50 先用稀释后的浓盐酸（36ml,12M）来淬灭，后用水和EA进行萃取，重复操作2~3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，旋干后得黄色油状液体6g。

实验步骤: 投料: 2025-08-19 17：45 称取SM于反应管中，后加入DCM搅拌均匀后，缓慢加入二氧化锰，常温搅拌过夜。\n监测: 2025-08-20 09：14 通过TLC点板监测和GC-MS：133835-3-3-R，结果显示为原料基本反应完成，有目标产物生成。

实验步骤: 投料: 08-19 17:45: 2025-08-19 17：45 称取SM于反应管中，后加入DCM搅拌均匀后，缓慢加入IBX，常温搅拌过夜。\n监测: 08-20 09:14: 2025-08-20 09：14 通过TLC点板监测和GC-MS：133835-3-2-R，结果显示为原料基本反应完成，有目标产物生成。

实验步骤: 投料: 2025-08-19 14：15 称取SM1（4.78g 28.8mmol 1.0eq）溶于四氢呋喃（50ml），搅拌均匀后通入氮气保护，后在-78℃（干冰乙醇浴下）缓慢滴加1M DIBAL-H （57.6ml）,保持-78℃反应2小时。\n投料: 2025-08-19 15：30 通过TLC点板监测，发现原料已完全反应，有产物生成。\n后处理: 2025-08-19 15：50 先用稀释后的浓盐酸来淬灭，后用水和EA进行萃取，重复操作2~3次，合并有机相，旋干后得黄色油状液体4.7g。

实验步骤: 投料: 2025-08-19 17：45 称取SM于反应管中，后加入DCM搅拌均匀后，缓慢加入戴斯马丁氧化剂，常温搅拌过夜。\n监测: 2025-08-20 09：14 通过TLC点板监测和GC-MS：133835-3-1-R，结果显示为原料基本反应完成，有目标产物生成。故据此放大反应。