比索洛尔杂质14

反应条件: temp:0.00; pressure:0.00; stir:

实验步骤: 投料: 500ml 单口瓶加入15g SM1、100ml ACN，升温至80℃搅拌分散，溶不完全，在14:00时加入63g SM2，2min后加入594mg Sc(OTf)3，加毕14:05开始反应10min。\n后处理: 停止反应，加入200ml H2O淬灭反应，再加入200ml EA萃取反应液1次，观察到上层为橙色液体，下层为无色透明液体，分液后上层再用100ml H2O洗涤一次，振荡后呈黄白色乳状液（乳化）不分层，加入10ml 饱和NaCl水溶液后轻微摇晃分层，取上层橙色有机相浓缩，点板（DCM:MeOH=20:1）反应完全，GCMS（124725-1-3-R）为目标产物MS，HNMR（124725-1-3-NS）对照2024.04.10的HNMR（C4X-124725-1）一致，为目标产物。

实验步骤: 投料: 样品瓶中加入372mg SM1、5ml ACN超声溶解（溶不完），加入1.56g SM2搅拌升温至80℃加入15mg Sc(OTf)3，搅拌5~10min。\n监测: TLC（DCM:MeOH=20:1）监测反应已完全，原料Rf=0.2，产物Rf=0.36，GCMS（124725-1-1-R）监测只有产物MS峰，无明显杂质峰。

实验步骤: 投料: 250ml 单口瓶中加入17.14g（含少量异丙氧基乙醇）SM1，加入90ml 丙酮溶解后再加入24.1g K2CO3、8.3g SM2，升温至60℃搅拌反应，实时监测。\n监测: GCMS（124725-2-3-R）及TLC点板（PE:EA=5:1）监测反应已完全，橙色反应液颜色变淡，变成黄色，停止反应。\n后处理: 直接过滤反应液，用EA洗涤滤饼后收集滤液浓缩得到金黄色油状液。\n纯化: 油状粗品用EA溶解后硅胶与样品1.2:1质量拌样，经硅胶正相柱层析纯化，流动相为PE:EA，梯度为EA=0~15%，当EA=3%时冲出产品点，尽量收集较干净的部分合并浓缩得到9.20g 淡黄色油状液，11.21送检HNMR（124725-2-C）确定结构正确。

实验步骤: 投料: 样品瓶中加入210mg SM1、5ml 丙酮、415mg（3eq）K2CO3搅拌均匀，缓慢滴加0.13ml（1.5eq）SM2，升温至60℃搅拌反应过夜。\n监测: GCMS（124725-2-1-R）监测反应已完全，体系干净。TLC点板（PE:EA=5:1）监测反应已完全，有明显极性变小的产物点生成，原料Rf=0.35，产物Rf=0.75。

实验步骤: 投料: 500ml 单口瓶中加入42.05g（含少量上一步SM2）SM1，加入300ml 丙酮溶解后再加入82.92g K2CO3、25.86ml SM2，升温至60℃搅拌反应，实时监测。\n监测: GCMS（124725-2-2-R）及TLC点板（PE:EA=5:1）监测反应已完全，橙色反应液颜色变淡，变成黄色，停止反应。\n后处理: 直接过滤反应液，用EA洗涤滤饼后收集滤液浓缩得到金黄色油状液。\n纯化: 油状粗品用EA溶解后硅胶与样品1.2:1质量拌样，经硅胶正相柱层析纯化，流动相为PE:EA，梯度为EA=0~15%，当EA=3%时冲出产品点，尽量收集较干净的部分合并浓缩得到34g 淡黄色油状液。 （实际上投第一步时SM2用错了原料，原本“异丙氧基”用了“正丙氧基”的原料，全程又未确定错误，最终产物点板与错误的产物一致，导致浪费时间和原料成本，所以投第一步请观察清楚是否为目标原料再进行实验。）

实验步骤: 投料: 500ml 单口瓶中加入25g SM1、150ml ACN超声溶解（溶不完），加入104.9g SM2搅拌升温至80℃时加入984mg Sc(OTf)3，搅拌10min。\n监测: TLC（DCM:MeOH=20:1）监测反应已完全，原料Rf=0.2，产物Rf=0.36，GCMS（124725-1-1-R）监测为目标产物MS。\n后处理: 反应液加入200ml H2O、200ml EA萃取一次后确定水相无产物，收集有机相浓缩，直接投下一步。 （实际上投第一步时SM2用错了原料，原本“异丙氧基”用了“正丙氧基”的原料，全程又未确定错误，最终产物点板与错误的产物一致，导致浪费时间和原料成本，所以投第一步请观察清楚是否为目标原料再进行实验。）

实验步骤: 投料: 取500ml单口瓶，依次加入SM1,DCM,SM2,搅拌下缓慢加入DABCO,RT搅拌反应。\n监测: TLC监测反应完全，生成极性小的新点（PE：EA=5:1）\n纯化: 浓缩，硅胶柱层析，PE:EA(7%)出产物，收集浓缩得淡蓝色液体。

实验步骤: 投料: 取500ml单口瓶，加入SM2，DCM溶解，缓慢加入DABCO，和SM1,RT搅拌。\n投料: TLC显示有新点生成，原料消失，（PE:EA=1:1），LCMS（C4X-124725-3-1）监测到主峰为产物峰（M+=322）\n纯化: 将反应液浓缩，硅胶柱层析，PE:EA洗脱，30%EA出产物。浓缩收集得10g黄色油状物粗品。

实验步骤: 投料: 取250ml单口瓶，加入SM1，K2CO3，丙酮，搅拌下缓慢滴加溴丙炔，加毕升至60℃过夜。\n纯化: 直接浓缩，柱层析，PE:EA=15%出产物，收集浓缩得微黄色液体。5.6g\n监测: TLC显示反应完全，原料消失。

实验步骤: 投料: 取250ml单口瓶，加入SM1，乙腈溶解，加热至80℃，加入SM2，Sc（OTf）3，搅拌5-10min。\n后处理: 加入水淬灭反应，加入EA萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩得粗品。\n监测: TLC显示原料消失（DCM:M=20:1），新点极性变小，Rf=0.75。

实验步骤: 投料: 取50ml单口瓶，依次加入SM1,DCM,SM2,搅拌下缓慢加入DABCO,RT搅拌反应。\n监测: TLC监测反应完全，生成极性小的新点（PE：EA=5:1）\n后处理: 加入水淬灭反应，DCM分液，浓缩送粗品核磁（C4X-124725-2-1），能找到双键特征峰，确证为产物。