普罗帕酮EP杂质C

实验步骤: 投料: 往100ml单口瓶中加入原料（500mg，1.0eq），加入12mlTHF溶解，冰浴下分批加入钠氢（176mg，2.0eq），加完后搅拌20min，后撤冰浴，滴加环氧氯丙烷（260mml，1.5eq），加完后室温反应。\n监测: 反应2h，TLC监测，没有反应，升温至50°搅拌，反应2h，没有反应，升温至70°搅拌，反应3.5h，有新点生成，大部分是原料，反应过夜。 第二天，点板监测，新点紫外变浓，但是原料还是占大部分。停止搅拌。 有更好的反应条件。

实验步骤: 投料: 分别取6个20ml平行反应瓶中加入原料（500mg，1.0eq），加入10ml乙腈溶解，分别加入①碳酸铯（1.08g，1.5eq），②碳酸钾（458mg，1.5eq），③碳酸钠（351mg，1.5eq），④DIPEA（577mml，1.5eq），⑤三乙胺（460mml，1.5eq），加入环氧氯丙烷（207mml，1.2eq），加完后室温反应过夜。\n监测: 过夜后，TLC监测，PE：EA=40:1，发现全都是原料，没有新点生成， 升温至50°反应，反应4h，后点板，依旧没有新点生成，升温至70°，反应3.5h，仍没有新点生成。 反应失败。

实验步骤: 投料: 往100ml单口瓶中加入原料（1.5g，1.0eq），加入10ml丙酮+5ml纯水溶解，滴加50%硫酸调pH=1，后升温至60°反应。\n监测: 反应3h，TLC监测，PE：EA=20:1，原料仍有剩余，继续反应 反应2.5h，后TLC监测PE：EA=20:1，原料反应完全，停止反应。 \n后处理: 停止反应，往反应液中加水淬灭，加入EA萃取水相三次，分液，收集有机相，浓缩，得到黄色油状物。\n纯化: 将油状物溶解拌样，过柱 固定相100-200目硅胶，流动相PE：EA=10:1→5:1，冲出产物，旋干得到无色油状物，送LCMS和HNMR，C4X-13224，产物不纯， 二次纯化：将油状物用ACN溶解，过反向柱，纯水开始冲，产物在ACN=83%冲出，选哪得到固液混合物，送LCMS，HNMR，C4X-13224-C2，仍不干净，待定再处理。

实验步骤: 监测: 反应4h，LCMS监测，C4X-13227-2-2-S1，原料反应完全， TLC监测，PE：EA3:1，有两个新点生成。\n投料: 往100ml单口瓶中加入原料（2g，1.0eq），加入35ml甲醇溶解，加入盐酸普罗帕酮（2.94g，1.1eq），加入氢氧化钠（708mg，2.5eq），加完后升温至60°反应。\n后处理: 停止反应，过滤反应液，EA冲洗滤饼，旋干滤液。\n纯化: 用DCM溶解粗品，加硅胶拌样，过柱，固定相100-200目硅胶，流动相PE：EA=3:1，冲出第一个点，旋干送LCMS，C4X-13227-2-2-C1，不是目标产物，判断为开环后上甲基，没有接API， 用PE：EA1:1,冲出第二个点，送LCMS，C4X-13227-2-2-C2，是目标产物分子量，，旋干送HNMR，C4X-13227-2-2-C2，确认结构正确，旋干得到500mg无色油状物，收率11.32%。

实验步骤: 投料: 分别往三个20ml平行反应瓶中加入原料（200mg，1.0eq）， ①加入5mlDMF溶解，加入碳酸钾（244mg，2.5eq），加入盐酸普罗帕酮（321mg，1.2eq）， ②加入5ml甲醇溶解，加入氢氧化钠（71mg，2.5eq），加入盐酸普罗帕酮（321mg，1.2eq）， ③加入5mlDMF溶解，加入氢氧化钠（71mg，2.5eq），加入盐酸普罗帕酮（321mg，2.5eq）， 加完后升至60°反应。\n监测: 反应2h，TLC监测，PE：EA=3:1，①没有反应，②③原料反应完全， 将②③送LCMS，C4X-13227-NAOH-MEOH，C4X-13227-NAOH-DMF， ③基本没有目标产物分子量，且盐酸普罗帕酮为主点， ②有目标产物分子量，且比例与盐酸普罗帕酮为1:1。\n后处理: 取②后处理，过滤旋干滤液，得到黄色油状物，取少量油状物用EA溶解，并加入1M稀盐酸洗，取有机相点板，发现点板变杂，杂质变多， 用②条件放大后，直接纯化。

实验步骤: 投料: 往100ml单口瓶中加入原料（1g，1.0eq），加入4M盐酸二氧六环（7ml，c=0.5M），加完后60°搅拌反应。 \n监测: 反应3h，TLC监测，PE：EA20:1，原料反应完全，停止反应。\n纯化: 固定相100-200目硅胶，流动相PE：EA=25:1→20:1→15:1，冲出产物，旋干得到无色油状物700mg，送三谱M-C4X-13225，确认结构正确。\n后处理: 旋干反应液，得到黄色油状物，将油状物溶解，加入硅胶拌样。

实验步骤: 投料: 往10ml平行反应瓶中加入原料（180mg，1.0eq），加入2ml丙酮+1ml纯水溶解，滴加50%硫酸调pH=1，后升温至60°反应。\n监测: 反应2h，TLC监测，PE：EA5:1，原料反应完全， 送LCMS，C4X-13224-1-1-S1，产物是主峰，原料反应完全，停止反应，可放大

实验步骤: 监测: 反应3h，TLC监测PE：EA=20:1原料反应完全，停止反应。\n投料: 往250ml单口瓶中加入原料（10g，1.0eq），加入90l环氧氯丙烷溶解，加入碳酸钾（12.22g，2.0eq），TBAB（710mg，0.05eq），加完后升温至60°搅拌反应。\n后处理: 停止搅拌，旋干反应液，后加入DCM溶解，加入硅胶拌样。 \n纯化: 将油状物溶解拌样，固定相100-200目硅胶，流动相PE：EA=25:1→20:1→15:1，冲出产物，旋干得到白色固体，10.03g，收率80%

实验步骤: 投料: 往20ml平行反应瓶中加入原料（500mg，1.0eq），加入11ml环氧氯丙烷溶解，加入碳酸钾（610mg，2.0eq），加完后升温至60°搅拌反应。\n监测: 反应1.5h，TLC监测，没有反应，补加催化量0.05eq的TBAB， 后继续反应1.5h，TLC监测，PE：EA=20:1，原料反应完全。 \n后处理: 停止搅拌，旋干反应液，得到黄色液体，送LCMS，C4X-13227-1-3-P1，没看到目标产物分子量，送HNMR，能看到目标产物特征峰。\n纯化: 将油状物溶解拌样，固定相100-200目硅胶，流动相PE：EA=25:1→20:1，冲出产物，旋干得到白色固体，370mg，送LCMS和HNMR，C4X-13227-1-3-C1，确认结构正确。

实验步骤: 投料: 往10ml平行反应瓶中加入原料（200mg，1.0eq），加入4M盐酸二氧六环（1.42ml，c=0.2M），加完后60°搅拌反应。\n监测: 反应1.5h，TLC监测，PE：EA5:1，原料反应完全， 送LCMS，C4X-13225-1-1-S1，原料反应完全，产物是主峰。\n后处理: 停止反应，旋干反应液，取粗品送HNMR+HHcosy，与COA对比，出峰位置一致，结构无误，可放大。