N,N-二乙基氰乙酰胺

实验步骤: 12-30 17:03: 称量SM-1（3.4-二羟基-5-硝基苯甲醛）1.0eq、SM-2（N,N’-二乙基氰基乙酰胺）1.3eq、甘氨酸0.2eq于单口瓶，加入乙酸0.5eq、甲苯0.5M，接分水器，加热110℃回流反应2.5天。 反应4h时LCMS监测，未反应完全。 反应过夜LCMS监测（乙腈），未反应完全，有产物信号。反应液送核磁→反式构型：产物=3/1，且原料剩余。 第三天早上LCMS监测，基本无变化，仍然有原料剩余。停反应，反应液变黑，静置2h后有固黑色部分下沉，分层，上层反应液为橙色且有橙色固体。抽滤反应液得到8.5g橙色固体，送核磁→反式构型，含有极少量产物。取少量反应液滤液送核磁→峰偏移，于标样对不上，可能是反应液中存在乙酸的影响。 反应液滤液旋干得到54g黑色油状物。 取少量黑色油状物加入30ml二氯甲烷，然后用30ml水萃取，再以饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机相，洗涤液呈橙红色，有机相为黄色。有机相送核磁基本没东西，饱和碳酸氢钠的洗涤液送LCMS有产物分子量，并且用1M HCl调PH至1（变为黄色）再用二氯萃取送核磁有产物，有结构可以对上标样，反式：产物=1/1.6。 黑色油状物加入300ml饱和碳酸氢钠溶液（产物成盐溶解在水相中），变为橙红色液体；用300mlDCM萃取1次（除去溶于DCM的杂质），然后将水相的PH调至1，水相变为黄色透明，析出大量黑色粘稠物，用EA萃取至有机相中旋干得到6.0黑色固体。 加入15ml甲苯回流1.5h溶清为黑色溶液，后自然冷却，底部析出黑色粘稠物，静置一段时间后瓶壁上析出半透明粘稠橙色固体。倾出甲苯溶液，旋干送核磁，异构体：产物≈1:1。半透明粘稠橙色固体送核磁，异构体：产物=3:1。 加入30ml乙腈使无固体沉积在瓶中，给制备监测，产物占比43.5%，异构体占比44%。旋干得到6.0g棕黑色泥状物，转制备。

实验步骤: 01-07 18:12: 分别称量2份SM-1（3.4-二羟基-5-硝基苯甲醛）1.0eq、SM-2（N,N’-二乙基氰基乙酰胺）1.3eq、甘氨酸0.2eq于单口瓶，加入乙酸0.5eq、甲苯0.5M，无法溶清，底部沉积大量黄色固体，加热110℃回流反应2天。→162913-1-3-A/B 回流10min时已经基本溶清，体系为棕黄色的透明溶液。 反应22h时体系变黑LCMS监测（取样为橙色反应液中有黑色小颗粒），A体系原料占比20%，产物占比48%；B体系原料占比10%，产物占比53%。 反应28h时LCMS监测（取样为橙色反应液中有黑色小颗粒），A体系原料占比29%，产物占比 %；B体系原料占比18%，产物占比 %。→出现此差异可能是取样不均？ 反应48h，取反应液给制备监测，原料剩余约5%，产物占比29%，异构体占比63%。 停反应。静置1h，底部沉积黑色粘稠物，反应液为黑色，冰浴0.5h，反应液转为橙色，析出黄色固体。 抽滤得到约10g黄色、棕色固体。滤液浓缩至15g橙色油状物。制备监测固体中产物占比9%，异构体占比85%；油状物中产物占比56%，异构体占比26%。转制备。

实验步骤: 12-30 16:46: 称量SM-1（3.4-二羟基-5-硝基苯甲醛）1.0eq、SM-2（N,N’-二乙基氰基乙酰胺）1.3eq、甘氨酸0.2eq于单口瓶，加入乙酸0.5eq、甲苯0.5M，接分水器，加热110℃回流反应6h。 反应4h时TLC监测（DCM/MeOH=20/1），SM-1可见2个点（可能变质，部分成酸），体系拖尾较长，难以分辨。LCMS监测，有原料和产物的信号，且产物峰>原料峰。 停反应，反应液变黑。旋蒸去除甲苯，取反应液送核磁CDCL3→反式构型：产物=3/1。2-8℃冰箱保存。 冰浴下加15.0ml异丙醇、1.0ml 1M HCl、5.0ml水，维持在0℃下搅拌2h。 抽滤得到黄色固体800mg，滤液为黑色，滤液送LCMS监测有产物分子量。点板无法区分。异丙醇滤液送核磁→反式构型：产物=3/1。 黄色固体溶于6ml甲苯后加热至110℃回流2h，未溶清，体系中有绿色不溶颗粒，滤出不溶物送核磁→为反式构型。甲苯滤液送核磁→反式：产物=2/1。 停回流，缓慢恢复至室温，滤去固体后将体系置于冰水浴，固体送核磁→反式构型。冰浴3h无固体析出，置2-8℃冰箱过夜 无固体析出。 旋干溶剂得到约60mg橙色固体。

反应条件: temp:0.00; pressure:0.00; stir:; See reaction.notes.procedure_details.

实验步骤: The procedure described in Example 99 was repeated using 1.83 g of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde and 1.5 g of N,N-diethylcyanoacetamide. Yield 2.23 g (73%), m.p. 153°-156° C.

反应条件: temp:0.00; pressure:0.00; stir:; See reaction.notes.procedure_details.

实验步骤: The procedure described in Example 99 was repeated using 1.83 g of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde and 1.5 g of N,N-diethylcyanoacetamide. Yield 2.23 g (73%), m.p. 153°-156° C.

反应条件: temp:0.00; pressure:0.00; stir:; See reaction.notes.procedure_details.

实验步骤: The procedure described in Example 99 was repeated using 1.83 g of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde and 1.5 g of N,N-diethylcyanoacetamide. Yield 2.23 g (73%), m.p. 153-156° C.