双氯芬酸EP杂质C

实验步骤: 03-09 09:42: 向250 mL单口瓶中加入M-C4X-10512-1（9 g，1.00 eq），加入100ml甲醇，粉末微溶，冰水浴下，分批加入硼氢化钠（1.9g，1.5eq），10 min加完，恢复室温反应。 反应1.0 h后，TLC（PE：EA=5：1）监测，有产物点，还有一点原料，在冰浴下补加0.5eq硼氢化钠，常温反应0.5h后TLC点板，原料反应完全。 在冰浴下滴加饱和氯化铵水溶液至无气泡，起始逐渐有固体析出，调节反应液PH至8，旋干溶剂，加入100ml水超声打浆，过滤反应液，得到36g粗品，超过理论产值，加入EA超声溶解后加入硅胶粉拌样过柱，洗脱梯度为DCM，先冲出杂质后再冲出产物，收集旋干得到8.4g类白色固体，送检三谱

实验步骤: 投料: 向250 mL单口瓶中加入M-C4X-10512-1（3.50 g，13.15 mmol，1.00 eq）和DCM：MeOH=1：1的混合溶剂（26.00 mL，C=0.50 M），粉末微溶，冰水浴下，分批加入硼氢化钠（0.60 g，15.78 mmol，1.20 eq），10 min加完，恢复室温反应。 反应1.0 h后，TLC（PE：EA=5：1）监测，有产物点，原料消耗完全，停止反应。 冰水浴下，往反应液中加入饱和氯化铵溶液，加至不再有气泡产生为止，然后加入200.00 mL水和50.00 mL二氯甲烷，静置，分层，取有机相，水相用二氯甲烷萃取（50.00 mL*2），合并有机相，减压蒸馏除去溶剂后得到白色固体4.10 g，超过理论值，有无机盐包在产物里。白色固体用水打浆 30min，得到白色粉末3.44 g。

实验步骤: 投料: 加入TM3至THF中，降至0℃，缓慢滴加入H4AlLi,升至室温搅拌1h\n监测: LCMS或点板（PE:EA）检测反应进程\n纯化: 降温至0℃，滴加入2滴水，加入2N NaOH水溶液淬灭反应，加入水，EA萃取水相3次，合并有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，粗品经柱层析纯化(PE:EA=20:1)可得产物