4-氨基-3-（4-氯苯基）丁酸甲酯

实验步骤: 投料: 前两步产物各4 mmol（1.0 eq）溶于DMF（20 mL），加入HATU（1.67 g，1.1 eq），DIPEA（1 mL，1.5 eq），室温反应2h，体系呈黄色透明\n监测: LCMS：101215-2-HATU-4，反应完全\n后处理: 加入EA和水洗萃，无水硫酸钠干燥浓缩，得黄白色固液混合物，静置变为固体，测粗谱HNMR（DMSO）：C4X-101215-2-0530，无法确定是否存在产物，直接投入下一步，通过下一步是否存在产物信号判断

实验步骤: 投料: 取SM（5 g，23 mmol，1.0 eq）置于100 mL双口瓶中，氮气保护，加入18.6 mL 甲醇，，体系呈白色浑浊，0 ℃下滴加二氯亚砜（3.3 mL，2.0 eq），体系逐渐变澄清，室温回流反应过夜，反应一段时间后析出大量白色固体，体系难以搅动，加入等量甲醇溶解\n监测: LCMS：101215-1-Me，反应完全\n后处理: 旋掉溶剂，加水溶解，饱和碳酸氢钠调pH至中性，有固体析出，DCM萃取，TLC（DCM：MeOH=20:1），水相存在产物，继续调pH，直至水相中产物剩余不多，此时pH=9~10，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩得黄色固体，冻干除水得4.15 g，HNMR（DMSO）：101215-1-Me，结构正确，但存在环化产物，与产物比例为1:1.3（建议甲醇按浓度添加）

实验步骤: 投料: 条件1：取前两步产物各2.2 mmol，溶于DMF（11 mL，0.2 M），冰水浴下加入EDCI（464 mg，2.42 mmol，1.1 eq）和HOBT（327 mg，2.42 mmol，1.1 eq） 条件2：取第二步接Boc产物2.2 mmol，溶于THF（11 mL，0.2 M），加入CDI（535 mg，3.3 mmol，1.5 eq），搅拌5min，体系由无色透明变为黄色，加入第一步接甲基产物，1 h后变为橙色浑浊 TLC（PE：EA=1:1），未反应完，15:22 TLC，条件1产物增多，原料未反应完，条件2未反应，16:27 TLC无明显变化，LCMS：101215-2-CDI，101215-2-EDCI，反应完全，条件1与小试情况一致，条件2接甲基产物没缩合 5-28 10:30 条件2补加0.1 eq DMAP 10:46 条件3：各取1 mmol 前两步产物，溶于5 mL DMF，无色透明，加入HATU（1.1 eq）和0.26 mL DIPEA（1.5 eq），变为黄色透明，室温搅拌几分钟后变为棕色 12:20 TLC未反应完，13:40 LCMS：101215-2-CDI-2，101215-2-HATU，条件2有新点但非产物，条件3反应完全，且主峰与条件1一个峰出峰位置一致 条件3停止反应，接入EA和水萃取，干燥浓缩得橙色液体，加入甲叔醚打浆，有白色固体析出，抽滤，TLC，固体为HATU，滤液仍有少量杂质，刮大板（PE：EA=2:1），主点没跑起来，换成1:1跑，主点到顶 5-29 过柱（PE：EA=5:1，后增加极性至3:1，最后1:1），所收集液体均无紫外，高锰酸钾显色也无效果，原因浓度极小，浓缩1~10管，TLC存在一个极性最小的点，HNMR：101215-2-HATU-1，不是产物，浓缩11~20管，包括主点在内所有点均存在，HNMR：101215-2-HATU-2，也无产物

实验步骤: 投料: 前两步产物（0.66mmol，1.0 eq）溶于DCM（2.2 mL，0.3 M），冰水浴下加入EDCI和HOBT，自然回室温反应2 h 12:00 TLC（DCM：MeOH=20:1），第二步产物反应完全 水洗，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩，过柱（PE：EA=10:1，后逐渐增大极性至1:1），没收到产物