去甲肾上腺素EP杂质B

实验步骤: 12-29: 干燥250ml单口瓶中称取SM（1g，5.36mmol，1.0eq.），用DMF(2ml)溶解，室温下加入氨水（3.65g，53.59mmol，10.0eq.，含量25%），加完后继续室温。反应30min，TLC监测（DCM:MeOH=10：1），有明显新点生成，SM还是很浓，继续室温反应。反应4h，TLC监测（DCM:MeOH=10：1），SM已反应完，停止反应。 后处理： 用盐酸-二氧六环溶液（4M）把反应液PH调至1-2，旋干溶剂，得到褐色固体。褐色固体通过反相柱进行纯化，用H2O&ACN 为洗脱剂进行洗脱（产物洗脱时 ACN = 0 %），得到褐色固体（1.6g，产物和杂质的混合物，里面含有大量氯化铵）。 注：下次后处理先把大量氨水旋去再调酸，否则要加好多酸进去。过柱时用水把样品溶了上柱，用甲醇溶的话，产物和杂质一起出来。

实验步骤: 2022-12-01: 干燥250ml单口瓶中称取SM1(500mg）加入乙醇3ml溶解（SM1微溶），室温下加入氨水20ml，加完后室温反应。30min，TLC监测（DCM:MeOH=10：1），有新点生成（新点爬不起来），SM1很浓，LCMS监测，目标产物MW：167，能看到M+1:168的峰和M-1：166的峰，也能看到杂质（接了两个的东西），继续室温反应。1h，LCMS监测，SM1还没反应完，且杂质含量增加，产物含量变化不大，停止反应。

实验步骤: 11-24 17:15: 2022.11.24 15：05 250ml三口瓶中称取5%钯炭（11.3g，2.6mmol，0.1eq.），置换氢气三次，上一步产物用50ml盐酸-甲醇溶液溶解，然后室温下打入反应瓶中，加完后室温反应。 16：30 DCM:MeOH=10：1，有爬不起来的新点，很浅，基本上都是原料，继续室温过夜。 2022.11.25 9:15 DCM:MeOH=10：1，爬不起来的新点很浓，原料基本上反应完了，LCMS监测，基本上是产物，只有少量是接了两边的，还有一点原料剩余，停止反应。 用硅藻土过滤钯炭，滤液旋干，得到粗品褐色油状物。粗品通过反相柱纯化，产物和接了两边的那个杂质一起冲出来，旋干得到黄色固体8.5g。 2022.12.1 固体已经坏掉了。

实验步骤: 11-23 19:14: 2022.11.17 14：20 100ml三口瓶中称取钯炭（1.13g，0.26mmol，0.1eq.），置换氢气三次，上一步产物用5ml甲醇溶解，然后室温下打入反应瓶中，加完后室温反应。 14：45 DCM:MeOH=10：1，没有新点，都是原料，继续室温反应 15：30 DCM:MeOH=10：1，有爬不起来的新点，很浅，基本上都是原料，继续室温反应 16：00 LCMS监测，能看到目标产物的分子量，继续室温过夜。 2022.11.18 9：15 DCM:MeOH=10：1，爬不起来的新点很浓，原料基本上反应完了，LCMS监测，基本上是产物，只有少量是接了两边的，还有一点原料剩余，停止反应。 用硅藻土过滤钯炭，滤液旋干，得到粗品褐色油状物。粗品通过反相柱纯化，纯水冲出一堆杂峰，LCMS监测，有产物，很杂且含量很少，东西已经坏了。下次换盐酸甲醇溶液投反应，直接做成盐酸盐再纯化。

实验步骤: 11.15: 2022.11.15 17:00 100ml三口瓶中称取2-Chloro-1-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanone(500mg,2.68mmol，1.0eq.)和碘化钠（41mg，0.27mmol，0.1eq.），置换氮气三次，加入超干DMF（10ml，C=0.25M），室温下加入苄胺（0.88ml，8.04mmol，3.0eq.），加完后室温过夜。 2022.11.16 9：10 DCM:MeOH=20:1,原料已经反应完了，有新点，主点明显，还有一些浅的杂点，LCMS监测，主峰的分子量与目标产物的分子量一致，停止反应。把反应液倒入100ml水中，边到边搅拌，用DCM萃取，每次20ml，萃三次，合并有机相，旋干得到褐色油状物，通过硅胶柱纯化，越过越杂，停止纯化，下次直接用粗品投下一步。

实验步骤: 11-11: 2022.11.11 10：00 25ml单口瓶中称取2-Chloro-1-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanone（100mg，0.54mmol，1.0eq.），室温下加入氨水（1ml，C=0.5M），粉末不溶，室温搅拌 12：15 DCM:MeOH=10：1，原料未反应完，有爬不起来的新点，LCMS监测，目标产物MW；167，能看到M+1:168的峰和M-1：166的峰，继续室温搅拌 15：50 DCM:MeOH=10：1，原料反应完了，停止反应。室温下通过水泵减压蒸馏旋去氨气，然后冻干。 2022.11.14 9：10 冻干后得到褐色粉末，用盐酸-二氧六环溶液（4.0M）调PH至1-2,旋去溶剂，通过反相柱纯化，产物出峰（H2O:ACN=100:0）,旋干得到褐色固体，送LCMS和HNMR检测，目标产物MW；167，LCMS能看到M+1:168的峰和M-1：166的峰，但HNMR只看到溶剂峰。

实验步骤: 01-04: 干燥250ml单口瓶中称取SM（1g，5.36mmol，1.0eq.），用DMF(2ml)溶解，室温下加入氨水（3.65g，53.59mmol，10.0eq.，含量25%），加完后继续室温。反应30min，TLC监测（DCM:MeOH=10：1），有明显新点生成，SM还是很浓，继续室温反应。反应4h，TLC监测（DCM:MeOH=10：1），SM已反应完，停止反应。 后处理： 把溶剂旋干，得到褐色固体，固体用少量甲醇溶解，然后用盐酸-二氧六环溶液（4M）调PH至1-2，把溶剂旋干，得到褐色固体。褐色固体通过反相柱进行纯化，用H2O&ACN 为洗脱剂进行洗脱（产物洗脱时 ACN = 0 %），得到产物836mg。

实验步骤: 11-24 17:13: 2022.11.24 9：20 250ml三口瓶中称取2-Chloro-1-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanone(5g,26.8mmol，1.0eq.)和碘化钠（401mg，2.7mmol，0.1eq.），置换氮气三次，加入超干DMF（50ml，C=0.5M），室温下加入苄胺（8.8ml，80.4mmol，3.0eq.），加完后室温。 11：50 DCM:MeOH=20:1,原料已经反应完了，停止反应。把反应液倒入500ml水中，边到边搅拌，用DCM萃取，每次100ml，萃三次，合并有机相，旋干得到褐色油状物，直接投下一步。

实验步骤: 11-23 19:41: 2022.11.21 15：05 100ml三口瓶中称取钯炭（1.13g，0.26mmol，0.1eq.），置换氢气三次，上一步产物用5ml盐酸-甲醇溶液溶解，然后室温下打入反应瓶中，加完后室温反应。 16：30 DCM:MeOH=10：1，有爬不起来的新点，很浅，基本上都是原料，继续室温过夜。 2022.11.22 9：15 DCM:MeOH=10：1，爬不起来的新点很浓，原料基本上反应完了，LCMS监测，基本上是产物，只有少量是接了两边的，还有一点原料剩余，停止反应。 用硅藻土过滤钯炭，滤液旋干，得到粗品褐色油状物。粗品通过反相柱纯化，产物和接了两边的那个杂质一起冲出来，旋干得到黄色固体1g。 2022.11.23 黄色固体，甲醇加热完全溶解，乙醇加热大部分溶解还有少量白色颗粒，异丙醇加热微溶。用异丙醇把黄色固体溶了，超声5min，再离心5min（4000r），得到黄色溶液和白色沉淀，分离，沉淀用异丙醇洗三次，旋干，得到白色粉末180mg，粉末送LCMS和HNMR监测，粉末就是产物，且除去接了两边的那个杂质。

实验步骤: 11-23 19:38: 2022.11.21 9：10 100ml三口瓶中称取2-Chloro-1-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanone(500mg,2.68mmol，1.0eq.)和碘化钠（41mg，0.27mmol，0.1eq.），置换氮气三次，加入超干DMF（10ml，C=0.25M），室温下加入苄胺（0.88ml，8.04mmol，3.0eq.），加完后室温。 11：50 DCM:MeOH=20:1,原料已经反应完了，停止反应。把反应液倒入100ml水中，边到边搅拌，用DCM萃取，每次20ml，萃三次，合并有机相，旋干得到褐色油状物，直接投下一步。

实验步骤: 11.17: 2022.11.17 9：10 100ml三口瓶中称取2-Chloro-1-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanone(500mg,2.68mmol，1.0eq.)和碘化钠（41mg，0.27mmol，0.1eq.），置换氮气三次，加入超干DMF（10ml，C=0.25M），室温下加入苄胺（0.88ml，8.04mmol，3.0eq.），加完后室温。 9：40 DCM:MeOH=20:1，能看到很浅的新点，大部分还是原料，继续室温搅拌。 10：30 DCM:MeOH=20:1，新点变浓，原料未反应完，继续室温搅拌。 12：20 DCM:MeOH=20:1,原料已经反应完了，停止反应。把反应液倒入100ml水中，边到边搅拌，用DCM萃取，每次20ml，萃三次，合并有机相，旋干得到褐色油状物，LCMS和HNMR监测，那个新点就是目标产物，且有少量接了两个苄基的，还有少量溶残，直接投下一步。