去氧肾上腺素碱EP杂质C

实验步骤: 投料: 将40%甲胺水溶液在冰水浴中搅拌，再将5.0gSM用13mlDMF溶解后缓慢滴入，温度维持在10℃左右。滴加完毕后搅拌约20min，TLC监测反应完毕。后处理，加入盐酸-乙酸乙酯溶液调pH值至1-2，后加入300ml乙腈，抽滤，重复以上操作5次。滤饼溶于100ml水，用饱和NaHCO3溶液调pH值至8-9，加入30mlEA，萃取多次，合并有机相。有机相用盐酸-乙酸乙酯溶液调pH值至1-2，成盐，析出固体。体系过滤，滤饼减压干燥得0.2g

实验步骤: 投料: 将40%甲胺水溶液在冰水浴中搅拌，再将1.0gSM用3mlDMF溶解后缓慢滴入，温度维持在10℃左右。滴加完毕后搅拌约15min，TLC监测反应完毕。后处理，加入盐酸-乙酸乙酯溶液调pH值至1-2，后加入60ml乙腈，抽滤，重复以上操作5次。滤饼溶于20ml水，用饱和NaHCO3溶液调pH值至8-9，加入6mlEA，萃取多次，合并有机相。有机相用盐酸-乙酸乙酯溶液调pH值至1-2，实验中止。

实验步骤: 投料: 将甲胺水溶液（40%）（10eq）在冰水浴中搅拌，再将原料30.0gSM(1.0eq)用DMF(2.5V)溶解后滴入，滴加完毕后，TLC/LCMS监测（DCM：MEOH＝4：1），原料反应完全。 后处理　反应液加入(10V)H2O,用3M盐酸溶液调节PH9~10，析出固体，体系过滤，滤饼（暂存）母液加入（6V)）EA搅拌萃取四次，合并有机相及滤饼用4M盐酸－乙酸乙酯溶液（4M）调PH至1－2成盐体系浓缩干得25g，加入DMF是粗品的（2V）搅拌分散再加入500MLACN(20V)，搅拌1h，析出固体，体系过滤，滤饼（TLC监测是否二次结晶）加入(2V)DMF，加入400MLACN析出固体，体系过滤，滤饼TLC监测是否结晶除杂干净，减压干燥得6.40g，纯度99.4%，定量93%（内标：三甲氧基苯 DMSO）

实验步骤: 投料: 将40%甲胺水溶液在冰水浴中搅拌，再将5.0gSM用16.5mlDMF溶解后缓慢滴入，温度维持在10℃左右。滴加完毕后搅拌约20min，TLC监测反应完毕。后处理，加入盐酸-乙酸乙酯溶液调pH值至1-2，后加入300ml乙腈，抽滤，重复以上操作5次。滤饼溶于100ml水，用饱和NaHCO3溶液调pH值至8-9，加入30mlEA，萃取多次，合并有机相。有机相用盐酸-乙酸乙酯溶液调pH值至1-2，后续未析出固体，实验中止。

实验步骤: 投料: 将甲胺水溶液（40%）（10eq）在冰水浴中搅拌，再将原料10.0gSM(1.0eq)用DMF(2.5V)溶解后缓慢滴入，滴加完毕后，TLC监测（DCM：MEOH＝4：1），原料反应完全。 后处理　反应液用盐酸－乙酸乙酯溶液（4M）调PH至1－2，加入300MLACN，析出固体，体系过滤，滤饼加入(10V)DMF溶清，加入300MLACN析出固体，体系过滤滤饼(15g湿品）溶于100ML，用饱和碳酸氢钠溶液调节PH至8~9，加入(10V)EA，萃取多次（提取率低），合并有机相加入盐酸－乙酸乙酯溶液（4M）成盐（析不出固体），直接浓缩干再加入DMF（1V）溶解，加入30（V）ACN析出固体，体系过滤，滤饼干燥先入库部分

实验步骤: 投料: 混合批次，冻干干燥

实验步骤: 纯化: 冻干

实验步骤: 01-09: 2023.1.9 11：00 100ml单口瓶中称取SM（580mg），加入氢溴酸4ml，加完后80℃过夜。 2023.1.10 9：15 LCMS监测，有产物生成，大部分还是原料，80℃过夜。 2023.1.11 9：15 LCMS监测，差不多一半产物一半原料，继续补加氢溴酸4ml，80℃过夜。 2023.1.12 9：15 LCMS监测，还是剩一点原料。 反应时间太长，不用这条路线。

实验步骤: 01-05: 2023.1.5 16：30 25ml单口瓶中称取SM（120mg），加入氢溴酸0.6ml，加完后60℃过夜。 2023.1.6 9：15 LCMS监测，有产物生成，但反应比较慢，大部分还是原料，升至80℃。 16：40 LCMS监测，反应没变杂，产物含量增加，但大部分还是原料，80℃过周末。 2023.1.9 9：15 LCMS监测，反应没变杂，还剩一点点原料，停止反应。

实验步骤: 01-10: 1.10 干燥250ml单口瓶中称取SM（1g，4.65mmol，1.0eq.），用DMF(2ml)溶解，-10℃下快速加入甲胺水溶液（1.81g，23.259mmol，5.0eq.，含量40%），加完后，立刻TLC监测（PE:EA=4:1），有明显新点生成， SM已反应完，停止反应。LCMS监测，有产物生成，且有少部分是甲胺接了两个SM的杂质。（注：反应特别快，若甲胺的量远远多于SM的话可以减少杂质。） 后处理： 反应液用50ml水稀释，然后用乙酸乙酯萃取，每次10ml，萃至水相点板没有紫外（共萃了5次），合并有机相，有机相用盐酸-二氧六环溶液（4M）调PH至1-2，产物成盐后，再把溶剂旋干，得到浅黄色固体。浅黄色固体通过反相柱进行纯化，用H2O&ACN 为洗脱剂进行洗脱（产物洗脱时 ACN = 10 %），得到产物（598mg，白色晶体）。（注：游离态加热会坏，萃取完直接调酸，成盐后再旋干溶剂，产物不会坏。）