2-(2-溴乙氧基)乙醇

实验步骤: 投料: 往500ml三口反应瓶中加入原料甲硝唑（12.03g，98.60mmol，1.0eq），加入碳酸钾（26.16g，197.19mmol，2.0eq），加入180mlDMF溶解，室温滴加2-溴乙基甲基醚（24g，147.9mmol，1.5eq），加完后升温至80°搅拌过夜·。 11月19日 9：15 取样监测反应LCMS(14056-TM1-1-11),反应完全。 10：00 停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液，得到黄色固液混合物。 \n纯化: 取少量固液混合物用适量水溶解，过反相柱，产物在大约ACN=17%冲出，将含有产物的洗脱液收集浓缩得到黄色固体产物。送样HPLC（M-C4X-14056）纯度大于95.

实验步骤: 投料: 往20ml平行反应瓶中加入原料甲硝唑（10g，78.7mmol，1.0eq），加入碳酸钾（21.75g，157.4mmol，2.0eq），加入150mlDMF溶解，室温滴加2-溴乙基甲基醚（19.95g，118.05mmol，1.5eq），加完后升温至80°搅拌过夜·。 11月5日 9：05 取样监测反应LCMS(14056-TM1-1-8),反应完全。 10：00停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液，得到黄色固液混合物。 10：30取少量固液混合物用适量水溶解，过反相柱，产物在大约ACN=17%冲出，将含有产物的洗脱液收集浓缩得到黄色固体产物，送样核磁还有部分杂质。 11月6日第二次纯化，送样LCMS(M-C4X-14056)未纯化完全。 11月8日第三次纯化，将含有产物的洗脱液收集送样LCMS,HPLC,(M-C4X-14056)确定纯度后收集浓缩得到黄色固体产物,送样核磁正确。 11月11日冻干 11月12日入库0.9084g

实验步骤: 投料: 1000ml反应瓶中加入2-甲基-5-硝基咪唑（11g，1.0eq），加入碳酸钾（23.92g，2.0eq），加入450ml乙腈溶解，后滴加2-(2-溴乙氧基)乙醇（14.5ml，1.5eq），加完后升温至80°回流反应过夜。\n监测: 反应过夜，送LCMS，C4X-14056-SH-2-S1，原料反应完全，停止搅拌，降温。\n后处理: 停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液，得到黄色固液混合物。\n纯化: 取少量固液混合物用适量水溶解，过反相柱，杂质在水=84%左右冲出，（带着杂质一起冲出），尽量除去大部分杂质。旋干，重新纯化 二次纯化：再次过反相柱，收集有目标产物的流动相，尽量除去杂质，旋干有目标产物的流动相，旋干得到5.6g黄色固体，送LCMS，C4X-14056-SH-2-C，纯度20%。 三次纯化：取4-500mg粗品，4-5ml水溶解，过反相，从纯水开始冲，在水=75%时开始出峰，收集干净的产物，旋干得到450mg黄色固体，送LCMS，C4X-14056-SH-2-C，纯度90%， 四次纯化:重复上述操作，收集干净的产物旋干，得到330mg黄色固体，送三谱，C4X-14056-SH-2-C2A，HPLC纯度合格,HNMR正确。

实验步骤: 监测: 反应5h，送LCMS，C4X-14056-SH-S1，剩余少量原料没有反应完，继续反应。反应过夜后，停止反应。\n投料: 100ml反应瓶中加入2-甲基-5-硝基咪唑（1g，1.0eq），加入碳酸钾（2.17g，2.0eq），加入40ml乙腈溶解，后滴加2-(2-溴乙氧基)乙醇（1.32ml，1.5eq），加完后升温至80°回流反应。\n纯化: 往黄色液体中加入纯水溶解稀释，过反相柱，从水=95%开始冲，在水≈69%时冲出产物，没有纯化干净，带有少量杂质一起冲出，旋干送HNMR，C4X-14056-SH-C1，与COA对比，确认为目标产物，可放大。 需制备。 \n后处理: 停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液，得到黄色液体。

实验步骤: 监测: 反应过夜，原料反应完全，停止反应\n投料: 100ml反应瓶中加入2-甲基-5-硝基咪唑（1g，1.0eq），加入碳酸钾（2.17g，2.0eq），加入35ml乙腈溶解，后滴加2-(2-溴乙氧基)乙醇（2g，1.5eq），加完后升温至80°回流反应。 \n纯化: 往剩余的少量滤液中加入纯水溶解稀释，过反相柱，从水=95%开始冲，在水≈82%时冲出产物，旋干得到白色固体，送LCMS和HNMR确认结构正确。旋干得到\n后处理: 停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液。直至剩余少量液体。 停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液。直至剩余少量液体。

实验步骤: 投料: 往100ml反应瓶中加入2-甲基-5-硝基咪唑（400mg，1.0eq），加入碳酸钾（870mg，2.0eq），加入15ml乙腈溶解，后滴加2-(2-溴乙氧基)乙醇（526mml，1.5eq），加完后升温至80°回流反应。\n监测: 反应1.5h，LCMS监测反应，C4X-14056-2-1-2-S1,原料剩余20%， 继续反应，再反应1.5h后，送LCMS，C4X-14056-2-1-2-S2,原料剩余12% 反应过夜，后再送LCMS，C4X-14056-2-1-2-S4,原料反应完全，停止反应 \n后处理: 停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液。直至剩余少量液体。 停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液。直至剩余少量液体。\n纯化: 往剩余的少量滤液中加入纯水溶解稀释，过反相柱，从水=95%开始冲，在水≈72%时冲出产物，旋干得到白色固体，送LCMS和HNMR确认结构正确。旋干得到410mg白色固体。收率59%

实验步骤: 投料: 往20ml平行反应瓶中加入2-甲基-5-硝基咪唑（100mg，1.0eq），加入碳酸钾（217mg，2.0eq），加入5ml乙腈溶解，后滴加2-(2-溴乙氧基)乙醇（131.75mml，1.5eq），加完后升温至80°回流反应。\n监测: 反应1.5h，LCMS监测反应，剩余少量原料没有反应，C4X-14056-2-1-1-S1, 继续反应，再反应1.5h后，送LCMS，原料反应完全，C4X-14056-2-1-1-S2, \n后处理: 停止反应，过滤固体，乙腈冲洗滤饼，旋干滤液。直至剩余少量液体。\n纯化: 往剩余的少量滤液中加入纯水溶解稀释，过反相柱，从水=95%开始冲，在水≈68%时冲出产物，旋干得到白色固体，送LCMS和HNMR确认结构正确。旋干得到90mg固体，收率53%