吡罗昔康EP杂质D

实验步骤: 投料: 取50ml单口瓶，加入C4X-17332-1和甲醇，氮气置换，冰水浴下加入甲醇钠，添加完毕后，氮气置换，升至室温下搅拌 LCMS监测，结果显示，全为开环水解杂质

实验步骤: 投料: 取50ml单口瓶，加入C4X-17332-1和甲醇，冰水浴下加入甲醇钠和碘化钾，升至室温下搅拌 LCMS监测，结果显示，全为开环水解杂质

实验步骤: 投料: 取50ml单口瓶，加入C4X-17332-1和甲醇，冰水浴下加入甲醇钠，升至室温下搅拌 LCMS监测，结果显示，全为开环水解杂质

实验步骤: 投料: 取50ml单口瓶，加入C4X-17332-1和甲醇，冰水浴下加入甲醇钠，升至室温下搅拌 LCMS监测，结果显示，全为开环水解杂质

实验步骤: 投料: 15ml干燥三口瓶，氮气置换后加入超干甲醇（1.5ml），冰水浴下通入氮气使瓶口有微微氮气流出，分批加入金属钠（0.1g 7.5eq 80%含量计算），搅拌溶解后加入金属钠，溶解完全后，升温至回流，通入氮气下加入C4X-17332-1（0.5g 1eq），添加完毕后，氮气保温搅拌，20min后，呈黄色浑浊液，30min后处理 后处理：反应液冰水浴下用6M盐酸调节PH至2-3，有白色固体析出 LCMS监测，为目标产物。

实验步骤: 投料: 50ml干燥三口瓶，氮气置换后加入超干甲醇（11ml），冰水浴下通入氮气使瓶口有微微氮气流出，分批加入金属钠（0.3g 7.5eq 80%含量计算），搅拌溶解后加入下一批次金属钠，直至最后一批次金属钠时，溶解完全后，通入氮气下加入C4X-17332-1（0.35g 1eq），添加完毕后，氮气保温搅拌，20min后，呈白色浑浊液，30min后处理 后处理：反应液冰水浴下用6M盐酸调节PH至2-3，固体消失，呈无色澄清液 无产物ms，全为水解开环杂质

实验步骤: 投料: 50ml干燥三口瓶，氮气置换后加入超干甲醇（15ml），冰水浴下通入氮气使瓶口有微微氮气流出，分批加入金属钠（0.43g 7.5eq 80%含量计算），搅拌溶解后加入下一批次金属钠，直至最后一批次金属钠时，溶解完全后，通入氮气下加入C4X-17332-1（0.5g 1eq），添加完毕后，氮气保温搅拌，20min后，呈白色浑浊液，30min后处理 后处理：反应液冰水浴下用6M盐酸调节PH至2-3，固体消失，呈无色澄清液 无产物ms，全为水解开环杂质

实验步骤: 投料: 取250ml干燥三口瓶，氮气置换后加入超干甲醇（100ml），冰水浴下通入氮气使瓶口有微微氮气流出，分 8 批加入金属钠（8g 7.5eq 80%含量计算，手套箱称量），搅拌溶解后加入下一批次金属钠，直至最后一批次金属钠时，溶解差不多时，升温至80℃下搅拌溶解完全后，通入氮气下加入C4X-17332-1（9.5g 1eq），添加完毕后，氮气保温搅拌，20min后，呈橙黄色浑浊液，30min后处理 后处理：反应液冰水浴下用6M盐酸调节PH至2-3，此时有白色固体析出，搅拌30min后，过滤，滤饼用水润洗多次，得到白色固体2.1g，后续改变淬灭顺序，提高收率

实验步骤: 投料: 取250ml干燥三口瓶，氮气置换后加入超干甲醇（100ml），冰水浴下通入氮气使瓶口有微微氮气流出，分 8 批加入金属钠（8.3g 7.5eq 80%含量计算，手套箱称量），搅拌溶解后加入下一批次金属钠，直至最后一批次金属钠时，溶解差不多时，升温至80℃下搅拌溶解完全后，通入氮气下加入C4X-17332-1（9.8g 1eq），添加完毕后，氮气保温搅拌，20min后，呈橙黄色浑浊液，保温搅拌1h 后处理：1h后，呈凝固状，降温后流动性变好。反应液冰水浴下加入盐酸甲醇（约80ml），配置6M盐酸共200ml，冰水浴下冷却后，将反应液倒入6M盐酸里淬灭，有白色固体析出，搅拌30min后，过滤，滤饼用水润洗多次，得到白色固体10g，冻干后，重量不变，推测含盐，加入水搅拌1h，抽滤，滤饼经冻干得到4.2g HNMR检测，结构正确

实验步骤: 投料: 取250ml单口瓶，加入操C4X-17332-SM1（3.8g 1eq）和DMF（19ml），室温下加入氯乙酸甲酯（2.4g 1.2eq），滴加完毕后，反应液升至110℃下搅拌1h LCMS监测（17332-s1-1h），结果显示，原料消失，有产物ms生成。TLC（DCM：MEOH=20:1），Rf值0.5 后处理：反应液降至室温后加入水后，有大量白色固体析出，搅拌30min后，抽滤，滤饼用水润洗，经冻干得到白色固体

实验步骤: 08-12 14:10: 取250ml单口瓶，加入操C4X-17332-SM1（0.2g 1eq）和DMF（5ml），室温下加入氯乙酸甲酯（0.13g 1.2eq），滴加完毕后，反应液升至110℃下搅拌1h LCMS监测（17332-s1-1h），结果显示，原料消失，有产物ms生成。TLC（DCM：MEOH=20:1），Rf值0.5

实验步骤: 投料: 取250ml单口瓶，加入操C4X-17332-SM1（11g 1eq）和DMF（55ml），室温下加入氯乙酸甲酯（7g 1.2eq），滴加完毕后，反应液升至110℃下搅拌1h LCMS监测（17332-s1-1h），结果显示，原料消失，有产物ms生成。TLC（DCM：MEOH=20:1），Rf值0.5 后处理：反应液降至室温后加入水后，有大量白色固体析出，搅拌30min后，抽滤，滤饼用水润洗，经冻干得到白色固体10g