克伦特罗EP杂质B

实验步骤: 投料: 向100 mL单口瓶中加入M-C4X-19932-SM1（0.93 g，3.29 mmol，1.00eq.）和DMF（7.00 mL，C=0.50 M），粉末微溶解，然后加入叔丁胺（0.96 g，13.15 mmol，4.00 eq），加完后室温反应。\n监测: 反应15 min，反应液由黄褐色变为粉红色，TLC（PE：EA=4：1）监测，有明显新点，M-C4X-19932-SM1基本反应完，LCMS监测，有产物的MS，停止反应。\n后处理: 向反应液中加入100.00 mL水和20.00 mL乙酸乙酯，静置，分层，取有机相，水相用乙酸乙酯萃取（20.00 mL*2），合并有机相，用盐酸二氧六环溶液（4.0 M）把有机相PH调至2-3，再减压蒸馏，得到浅黄色粉末。（note：游离态产物不稳定容易坏，萃取完后不能直接减压蒸馏，需调完PH使游离态产物转化为盐酸盐后，才能减压蒸馏。）\n纯化: 浅黄色粉末LCMS监测，就是产物，且没有变坏。通过反相柱进行纯化，用H2O&ACN为洗脱剂进行洗脱（产物洗脱时 ACN = 40 %），得到产物530mg。

实验步骤: 2022-12-23: 在干燥250ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（1.41g，5.0 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（50ml，C=0.1M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（2.1ml，20.0mmol，4.0eq.），加完后室温反应。反应25min，变橙红色浑浊，TLC监测（PE:EA=4:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，M-C4X-19932-SM1没有反应完且产物也是一边反应一边坏掉，停止反应。

实验步骤: 2022-12-22: 在干燥250ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（1.41g，5.0 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（10ml，C=0.5M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（2.1ml，20.0mmol，4.0eq.），加完后室温反应。反应25min，变橙红色浑浊，TLC监测（PE:EA=4:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，能看到目标产物的分子量，M-C4X-19932-SM1没有反应完且产物一边反应一边坏掉，坏掉的东西疑似掉了叔丁基的东西，停止反应。

实验步骤: 2022-12-21: 12.21 在干燥100ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（565mg，20 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（4ml，C=0.5M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（0.86ml，8.0mmol，4.0eq.），加完后室温反应。30min后反应液变橙红色浑浊，TLC监测（DCM:MeOH=15:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，能看到目标产物的分子量，M-C4X-19932-SM1基本反应完，停止反应。用盐酸二氧六环溶液（4M）调PH至1-2，旋干溶剂，LCMS监测，产物含量减少。

实验步骤: 2022-12.16: 12.16 在干燥250ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（1.13g，4.0 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（8ml，C=0.5M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（4.25ml，40.0mmol，10.0eq.），加完后室温反应。30min后反应液变橙红色浑浊，TLC监测（DCM:MeOH=15:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，能看到目标产物的分子量，M-C4X-19932-SM1还没反应完，室温过周末。 12.19 反应液呈白色浑浊，送LCMS监测，没有看到目标产物的分子量，停止反应。

实验步骤: 2022-12-15: 12.15 在干燥250ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（1.41g，5.0 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（10ml，C=0.5M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（2.1ml，20.0mmol，4.0eq.），加完后室温反应过夜。 12.16 反应液呈白色浑浊，TLC监测（DCM:MeOH=15:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，没有看到目标产物的分子量，M-C4X-19932-SM1已经反应完了，停止反应。

实验步骤: 2022-12-15: 12.15 在干燥250ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（2.82g，10.0 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（20ml，C=0.5M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（4.2ml，40.0mmol，4.0eq.），加完后室温反应4h。反应液呈白色浑浊，TLC监测（DCM:MeOH=15:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，能看到目标产物的分子量，M-C4X-19932-SM1已经反应完了，停止反应。把白色固体滤出来，用乙醇洗两次，白色固体送LCMS监测，能看到目标产物的分子量，送HNMR监测，扫出来只有溶剂峰。往剩下的白色固体中加入甲醇，再用盐酸二氧六环溶液（4M）调PH至1-2，固体不溶，LCMS监测，没有看到目标产物的分子量。

实验步骤: 2022-12-14: 12.14 在干燥250ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（1.13g，4.0 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（8ml，C=0.5M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（1.7ml，16.0mmol，4.0eq.），加完后室温反应过夜。 12.15 反应液呈白色浑浊，TLC监测（DCM:MeOH=15:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，没有看到目标产物的分子量，M-C4X-19932-SM1已经反应完了，停止反应。把白色固体滤出来，用乙醇洗两次，白色固体送LCMS监测，没有看到目标产物的分子量，送HNMR监测，扫出来只有溶剂峰。 在100ml单口瓶中取200mg白色固体，水、甲醇不溶，用盐酸二氧六环溶液（4M）调PH至1-2，此时固体溶解，LCMS监测，能看到目标产物的分子量，HNMR监测，只有溶剂峰。往剩下的白色固体中加入甲醇，再用盐酸二氧六环溶液（4M）调PH至1-2，固体不溶，LCMS监测，没有看到目标产物的分子量。

实验步骤: 2022-12-06: 12.06 在干燥250ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（1.41g，5.0 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（10ml，C=0.5M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（2.1ml，20.0mmol，4.0eq.），加完后室温反应过夜。 12.07 反应液呈白色浑浊，TLC监测（DCM:MeOH=15:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，没有看到目标产物的分子量，M-C4X-19932-SM1已经反应完了，停止反应。把反应液倒入100ml水中，固体溶解，用乙酸乙酯萃取，萃三次，每次10ml，合并有机相，旋干有机相，没有东西，水相送LCMS监测，没有看到目标产物的分子量。

实验步骤: 2022-12-29: 在干燥100ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（1.13g，4.0 mmol，1.0eq.）室温下加入DMF（8ml，C=0.5M），粉末溶解，然后加入M-C4X-19932-SM2（1.17g，16.0mmol，4.0eq.），加完后室温反应。反应20min，反应液由黄褐色变为橙红色，TLC监测（PE:EA=4:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，能看到目标产物的分子量，且M-C4X-19932-SM1基本反应完了，停止反应。 后处理： 反应液中加入100 mL水进行稀释，用乙酸乙酯萃取三次，每次10ml，合并有机相（note：游离态产物加热会坏，不能减压浓缩）。用盐酸二氧六环溶液（4M）把有机相调至PH=2-3，再减压浓缩，得到浅黄色固体，浅黄色固体LCMS监测，就是产物，且没有变坏。通过反相柱进行纯化，用H2O&ACN为洗脱剂进行洗脱（产物洗脱时 ACN = 50 %），得到产物350mg。

实验步骤: 2022-12-19: 12.19 在干燥100ml单口瓶中称取M-C4X-19932-SM1（565mg，20 mmol，1.0eq.）室温下加入乙醇（4ml，C=0.5M），粉末不溶，然后加入M-C4X-19932-SM2（2.13ml，20.0mmol，10.0eq.），加完后室温反应。30min后反应液变橙红色浑浊，TLC监测（DCM:MeOH=15:1），有几个明显新点，M-C4X-19932-SM1还没反应完，LCMS监测，能看到目标产物的分子量，M-C4X-19932-SM1还剩一点没反应完，停止反应。旋干溶剂，得到白色固体，LCMS监测，已经看不到目标产物的分子量，游离态产物不稳定，加热会坏掉。