D-Glutamic acid, 1,5-bis(1,1-dimethylethyl) ester

反应条件: temp:0.00; pressure:0.00; stir:

实验步骤: 投料: 取1000ml干燥三口瓶，加入M-C4X-139541-SM1（19.00g 138.5mmol 1eq）和dmf（300ml），室温搅拌下分别加入HATU（68.48g 180.1mmol 1.3eq）、HOBT（26.20g 193.9mmol 1.4eq）和DIPEA（120ml 692.5mmol 5eq），添加完毕后，反应液冰水浴下加入M-C4X-139541-SM2（49.16g 166.2mmol 1.2eq）（小试添加时无明显放热现象，放大后放热较明显，但无沸腾。添加完毕后，反应液由淡黄色溶液变为橙黄色溶液），反应液室温下搅拌2h。 监测：TLC监测，结果显示，原料反应完全，有产物ms生成，最高点为产物点 后处理：反应液中加入水（600ml），室温下搅拌30min，此时有淡黄色固体析出，抽滤，滤饼用大量水润洗3次，得到淡黄色固体。

实验步骤: 投料: 取500ml干燥单口瓶，加入M-C4X-11546-2（0.1g 1eq）和DMF（10ml），室温下分别加入HBTU（0.3g 1.3eq）、HOBT（0.11g 1.4eq）和DIPEA（0.4g 5eq），添加完毕后，搅拌5min后加入M-C4X-11546-SM3（0.18g 1.2eq），添加完毕后，反应液室温下搅拌过夜。 LCMS监测，原料反应完全，有产物ms生成。

实验步骤: 投料: 取500ml干燥单口瓶，加入M-C4X-11546-2（5.4g 16.6mmol 1eq）和DMF（150ml），室温下分别加入HBTU（8.19g 21.6mmol 1.3eq）、HOBT（3.13g 23.2mmol 1.4eq）和DIPEA（14.4ml 83mmol 5eq），添加完毕后，搅拌5min后加入M-C4X-11546-SM3（5.16g 19.9mmol 1.2eq），添加完毕后，反应液室温下搅拌过夜。 LCMS监测（11546-S3-N），结果显示，原料反应完全，有产物MS生成。 后处理：反应液加入水（300ml），此时有黄色固体析出，室温下搅拌1h后，抽滤，滤饼用水（50ml*4）润洗，得到橙黄色固体8.2g

实验步骤: 投料: 取1000ml干燥三口瓶，加入M-C4X-139541-SM1（0.2g 1eq）和dmf（10ml），室温搅拌下分别加入HATU（0.76g 1.3eq）、HOBT（0.28g 1.4eq）和DIPEA（0.97g 5eq），添加完毕后，反应液加入M-C4X-139541-SM2（0.53g 1.2eq）（添加完毕后，反应液由淡黄色溶液变为橙黄色溶液），反应液室温下搅拌2h。 lcms监测（139541-S1-XS-2H）,结果显示，原料反应完全，有产物ms生成。 反应液加入水和乙酸乙酯进行萃取，取有机相，水相再用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相并用水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥得到类白色固体。hnmr检测（139541-S1-XS-TX） ，为目标产物结构。

实验步骤: 投料: 取1000ml干燥三口瓶，加入M-C4X-139541-SM1（19.00g 138.5mmol 1eq）和dmf（300ml），室温搅拌下分别加入HATU（68.48g 180.1mmol 1.3eq）、HOBT（26.20g 193.9mmol 1.4eq）和DIPEA（120ml 692.5mmol 5eq），添加完毕后，反应液冰水浴下加入M-C4X-139541-SM2（49.16g 166.2mmol 1.2eq）（小试添加时无明显放热现象，放大后放热较明显，但无沸腾。添加完毕后，反应液由淡黄色溶液变为橙黄色溶液），反应液室温下搅拌2h。 监测：TLC监测，结果显示，原料反应完全，有产物ms生成，最高点为产物点 后处理：反应液中加入水（600ml），室温下搅拌30min，此时有淡黄色固体析出，抽滤，滤饼用大量水润洗3次，得到淡黄色固体。

实验步骤: 投料: 取1000ml干燥三口瓶，加入M-C4X-139541-SM1（20.00g 138.5mmol 1eq）和dmf（350ml），室温搅拌下分别加入HATU（72.05g 180.1mmol 1.3eq）、HOBT（27.58g 193.9mmol 1.4eq）和DIPEA（127ml 692.5mmol 5eq），添加完毕后，反应液冰水浴下加入M-C4X-139541-SM2（51.77g 166.2mmol 1.2eq）（小试添加时无明显放热现象，放大后放热较明显，但无沸腾。添加完毕后，反应液由淡黄色溶液变为橙黄色溶液），反应液室温下搅拌2h。 监测：TLC监测，结果显示，原料反应完全，有产物ms生成，最高点为产物点 后处理：反应液中加入水（600ml），室温下搅拌30min，此时有淡黄色固体析出，抽滤，滤饼用大量水润洗3次，得到类白色固体。

实验步骤: 投料: 仅作为领料用

实验步骤: 生产辅助\n投料: 往三口瓶加入SM1（570 g，1.93 mol）、DMF（7.5V），氮气置换3次，降温至0~10℃； 加入DIPEA（3.0eq） 滴加CDI（1.20eq）的DMF（2.5V）溶液，控0~10℃； 滴毕，室温搅拌3小时； LCMS中控； 降温至0~10℃，滴加SM2（0.98eq）的DMF（3V）溶液； 滴毕，室温搅拌过夜； LCMS中控； 反应液倒入水中，用EA萃取（6.5 kg*2）； 有机相用0.5M稀盐酸洗涤（2.3 kg*3） 有机相用饱和碳酸氢钠洗涤（3.3kg*2） 有机相浓缩得淡黄色油状物1.36kg

实验步骤: 投料: 往三口瓶加入SM1（10g，10.2mmol）、DMF（7.5V），氮气置换3次，降温至0~10℃； 加入DIPEA（3.0eq） 滴加CDI（1.20eq）的DMF（2.5V）溶液，控0~10℃； 滴毕，室温搅拌3小时； LCMS中控； 降温至0~10℃，滴加SM2（0.98eq）的DMF（3V）溶液； 滴毕，室温搅拌过夜； LCMS中控； 反应液倒入水中，用EA萃取； 有机相浓缩的粗品24g 粗品用乙酸乙酯溶解，用0.5M盐酸和饱和碳酸氢钠溶液各洗涤一次； 浓缩有机相，得粗品22g

实验步骤: 投料: 往三口瓶加入SM1（3g，10.2mmol）、DMF（7.5V），氮气置换3次，降温至0~10℃； 加入DIPEA（3.0eq） 滴加CDI（1.20eq）的DMF（2.5V）溶液，控0~10℃； 滴毕，室温搅拌3小时； LCMS中控； 降温至0~10℃，滴加SM2（0.98eq）的DMF（3V）溶液； 滴毕，室温搅拌过夜； LCMS中控； 反应液倒入水中，用EA萃取； 有机相浓缩的粗品6g

实验步骤: 投料: 取500ml烧瓶依次加入蝶酸，DMF,HBTu,HoBT,DIPEA,边搅拌边加入D-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐，加入完毕常温搅拌过夜。 LCMS(139518-1-3)主峰为产物峰，还剩少量蝶酸未反应完。 后处理：取5L量桶加入3L冰水混合物，再加入20g饱和碳酸钠，将反应液缓慢倒入冰水中，搅拌，过滤。