丁苯酞杂质63

实验步骤: 投料: 取一个干燥的250mL三口瓶，加入 4-溴-2-碘苯甲酸甲酯（5.04g，14.67mmol，1eq）后，氮气保护3次（尽量做到无水无氧），再室温搅拌下加入超干四氢呋喃60mL(反应浓度0.25mol/L），随后将反应温度调至-65℃，在-65℃下缓慢滴加异丙基氯化镁-氯化锂（15mL，19.06mmol，1.3eq，1.3M inTHF)（滴加过程中会放热使温度上升，注意控制温度在-65℃以下），滴加完毕后使反应在-65℃下搅拌30分钟，30分钟后往上述反应液中缓慢滴加正戊醛（2.4mL，22mmol，1.5eq，ρ=0.81g/mL），随后反应自然回室温搅拌过夜。\n监测: 09:49 次日，GCMS：181363-1-2-OV（原料反应完，看到目标产物碎片峰268）（取样：反应液中加入氯化铵饱和溶液（淬灭异丙基氯化镁-氯化锂），再加入乙酸乙酯萃取，取上层送） TLC监测（PE:EA=50:1）：有与上一批次纯化出来一样的点。\n后处理: 在冰水浴条件下往反应液中加入氯化铵饱和溶液（淬灭异丙基氯化镁-氯化锂），再加入乙酸乙酯，然后将反应液中大部分的四氢呋喃减压浓缩除去，再用乙酸乙酯萃取（×3），收集有机相层，用无水硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，旋干得到黄色粘稠物粗品（久置变固体）。\n纯化: 纯化。与上一批次的合并。柱层析。固定相为300-400目的硅胶，干法上样，流动相为PE（润柱）~（冲了一会没有紫外）~PE:EA=100:1（洗脱下杂质，再到产物）。（刚开始过出产物时，TLC是一个点，但收集旋干再TLC有三个点，一开始出产物时，前面几管注意辨别，注意收集干净产物；纯化时间较久，产物一直出不完），收集旋干得到浅橙色固体，送谱图：GCMS、HPLC和HNMR(CDCl3)，定量内标三甲氧基苯：96.32%。入库2.933g，浅橙色固体。收率：62%（两批次一共投6g来算）。

实验步骤: 投料: 取一个干燥的100mL三口瓶，加入 4-溴-2-碘苯甲酸甲酯（1g，2.93mmol，1eq）后，氮气保护3次（尽量做到无水无氧），再室温搅拌下加入超干四氢呋喃11.8mL(反应浓度0.25mol/L），随后将反应温度调至-65℃，在-65℃下缓慢滴加异丙基氯化镁-氯化锂（2.93mL，3.81mmol，1.3eq，1.3M inTHF)（滴加过程中会放热使温度上升，注意控制温度在-65℃以下），滴加完毕后使反应在-65℃下搅拌30分钟，30分钟后往上述反应液中缓慢滴加正戊醛（0.47mL，467.84mmol，1.5eq，ρ=0.81g/mL），随后反应自然回室温搅拌过夜。\n监测: 09:49 次日，TLC监测（PE:EA=10:1，原料像没反应，可能产物原料极性相近，展开剂极性没选好）。 10:00 GCMS：181363-1-1-OV（看到目标产物碎片峰268）（取样：反应液中加入氯化铵饱和溶液（淬灭异丙基氯化镁-氯化锂），再加入乙酸乙酯萃取，取上层送） 11:00 停止反应。\n后处理: 在冰水浴条件下往反应液中加入氯化铵饱和溶液（淬灭异丙基氯化镁-氯化锂），再加入乙酸乙酯，然后将反应液中大部分的四氢呋喃减压浓缩除去，再用乙酸乙酯萃取（×3），收集有机相层，用无水硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，旋干得到黄色粘稠物粗品。\n纯化: 12.21 16:00 纯化。柱层析。固定相为300-400目的硅胶，干法上样，流动相为PE（润柱）~（冲了很久但是没有紫外）~（柱子放过夜第二天继续过） 12.22 09:10 继续纯化。流动相为PE（冲出有紫外的点：GCMS：181363-G1，不是产物）~PE:EA=50:1（冲下面有紫外的点，GCMS：181363-G2，有目标产物碎片峰，但不是很干净），收集选感情得到0.35g淡黄色固体。 \n纯化: 12.25 14:00 用甲基叔丁基醚打浆，但是全部溶清了，旋干得到黄色固体，与放大批次合并纯化。