丁苯酞杂质54

实验步骤: 投料: 取一个干燥的250mL三口瓶，加入 2-碘苯甲酸甲酯（5g，19.08mmol，1eq）后，氮气保护3次（尽量做到无水无氧），再室温搅拌下加入超干四氢呋喃78mL(反应浓度0.25mol/L），随后将反应温度调至-65℃，在-65℃下缓慢滴加异丙基氯化镁-氯化锂（19.1mL，24.80mmol，1.3eq，1.3M inTHF)（滴加过程中会放热使温度上升，注意控制温度在-65℃以下），滴加完毕后使反应在-65℃下搅拌35分钟，35分钟后往上述反应液中缓慢滴加正丁醛（2.8mL，28.62mmol，1.5eq,ρ=0.817g/mL），随后反应自然回室温搅拌过夜。\n监测: 次日，TLC监测（PE:EA=10:1，原料反应完，有极性较原料大的新点生成）。停止反应。\n后处理: 在冰水浴条件下往反应液中加入氯化铵饱和溶液（淬灭异丙基氯化镁-氯化锂），再加入乙酸乙酯，然后将反应液中大部分的四氢呋喃减压浓缩除去，再用乙酸乙酯萃取（×3），收集有机相层，用无水硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，旋干得到淡黄色粘稠物粗品。（注意：TLC监测（PE:EA=10:1，只有一个点），但是送LCMS很杂乱，不止一个峰，还是需要纯化）。\n纯化: 固定相为300-400目的硅胶，干法上样，先用石油醚润柱，流动相为PE：EA=20:1过掉杂质并冲出产物。收集旋干后得到2.854g浅黄色液体。送LCMS、HPLC、HNMR确证为所需的目标产物。HPLC纯度：97.476%。（这次纯化时间较上次少很多，但是纯度没有上次高）。

实验步骤: 投料: 取一个干燥的100mL三口瓶，加入 2-碘苯甲酸甲酯（3.02g，11.45mmol，1eq）后，氮气保护3次（尽量做到无水无氧），在室温搅拌下加入超干四氢呋喃45mL(反应浓度0.25mol/L），随后将反应温度调至-65℃，在-65℃下缓慢滴加异丙基氯化镁-氯化锂（7.7mL，14.88mmol，1.3eq，1.3M inTHF)（滴加过程中会放热使温度上升，注意控制温度在-65℃以下；实际应该加11.45mL，加少了），滴加完毕后使反应在-65℃下搅拌35分钟，35分钟后往上述反应液中缓慢滴加正丁醛（730mg，17.17mmol，1.5eq），随后反应自然回室温搅拌。\n监测: 反应两小时后，TLC监测（PE:EA=10:1，有极性比原料大的点生成，但是很浅），送LCMS监测（送了原料181354-SM1、181354-R1；未反应完，有产物的离子信号峰）因未反应完，将反应置于室温下搅拌过夜。\n监测: 过夜后，次日TLC监测（PE:EA=10:1，原料未反应完，有极性比原料大的点生成，紫外较昨天的浓了很多），送LCMS监测（181354-R2；未反应完，有产物的离子信号峰，产物的占比变多）。\n后处理: 在冰水浴条件下往反应液中加入氯化铵饱和溶液（淬灭异丙基氯化镁-氯化锂），再加入乙酸乙酯，然后将反应液中大部分的四氢呋喃减压浓缩除去，再用乙酸乙酯萃取（×3），收集有机相层，用无水硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，旋干得到淡黄色粘稠物粗品。\n纯化: 固定相为300-400目的硅胶，干法上样，先用石油醚润柱，流动相未PE：EA=20:1将原料过掉（未过完，接着过）。\n纯化: 固定相为300-400目的硅胶，干法上样，先用石油醚润柱，流动相未PE：EA=20:1将原料过掉（未过完，接着过）。接着过：用PE：EA=10:1冲出产物，收集旋干后得到863mg无色油状物.送LCMS、HPLC、HNMR确证为所需的目标产物。纯度：HPLC100%。